Standaardbehandelingen voor metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (mTNBC) resulteren slechts in lage percentages patiënten met respons en korte progressievrije overleving. Sacituzumab govitecan-hziy (SG) is een antibody-drug conjugate van een antilichaam gericht op Trop-2 geconjugeerd met SN-38 (het actieve metaboliet van irinotecan). SG-behandeling maakt aflevering van hoge concentraties SN-38 bij tumoren mogelijk. Een multicenter fase 1/2-studie heeft de waarde van SG-behandeling voor mTNBC onderzocht. Dr. Aditya Bardia (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 108 patiënten die tenminste twee (mediaan drie; range twee tot tien) eerdere behandelingen voor mTNBC gekregen hadden. De patiënten kregen intraveneus SG 10 mg/kg op dagen één en acht van drieweekse cycli. Vier patiënten (3,7%) overleden tijdens de behandeling, en drie patiënten (2,8%) discontinueerden de behandeling wegens adverse events. Graad 3 of 4 AEs in tenminste 10% van de patiënten waren anemie en neutropenie; febriele neutropenie werd gezien in tien patiënten (9,3%). Complete respons werd gezien in drie patiënten en partiële respons in 33, voor een ORR van 33,3% (95%-bti 24,6-43,1). De mediane duur van respons was 7,7 maanden. Klinisch profijt (CR+PR+ stabiele ziekte gedurende tenminste zes maanden) werd gezien in 45,5% van de patiënten. De mediane progressievrije overleving was 5,5 maanden (95%-bti 4,1-6,3), en de mediane overall survival was 13,0 maanden (95%-bti 11,2-13,7).

De onderzoekers concluderen dat SG-behandeling geassocieerd was met duurzame objectieve responsen in patiënten met zwaar-voorbehandeld mTNBC. De belangrijkste AEs waren myelotoxiciteiten.

1.Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT et al. Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2019;380:741-751

Summary: Sacituzumab govitecan-hziy (SG) is an antibody-drug conjugate that combines a humanized monoclonal antibody targeting Trop-2 with SN-38, enabling delivery of high concentrations of SN-38 to tumors. A multicenter phase 1/2-study found that SG treatment was associated with durable objective responses in heavily pretreated mTNBC. The main adverse reactions were myelotoxic effects.