Patiënten met metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) dat progressie vertoont na platina-gebaseerde chemotherapie en immuuncheckpoint-remmer therapie hebben slechte uitkomsten en weinig behandelingsopties. Sacituzumab govitecan (SG) is een nieuw antibody-drug conjugate, dat bestaat uit een monoklonaal antilichaam dat is gericht op Trop 2 (een oppervlakte-antigeen dat tot overexpressie komt in UC), geconjugeerd aan het actieve metaboliet van irinotecan. Een multicenter fase 1/2-studie onderzocht de waarde van SG voor eerder-behandeld mUC. Dr. Scott Tagawa (Weill Cornell Medical College, New York) presenteert de studie vandaag op het 2019 Genitourinary Cancers Symposium van ASCO in San Francisco.¹

De studie includeerde 45 patiënten (41 mannen, 4 vrouwen) met een mediane leeftijd 67 jaar (range 49-90), een ECOG performance status 0 of 1, en mediaan 2 (range 1-6) eerdere lijnen behandeling waaronder platina-gebaseerde chemotherapie (95% van de patiënten) en immuuncheckpointremmers (38%). De patiënten hadden metastasen in lever (n=15), longen (n=27), en andere organen (n=5). Ze kregen intraveneus SG 10 mg/kg op dag één en acht van drieweekse cycli, tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad.

Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met objectieve respons. De ORR was 31% (14/45) met twee complete responsen en twaalf partiële responsen. In patiënten met viscerale metastasen was de ORR 27% (9/33), en in patiënten die eerder immuuncheckpointremmers kregen was de ORR 23% (4/17). De mediane duur van respons was 12,6 maanden. De CBR (CR, PR, of SD langer dan zes maanden) was 47% (21/45). De mediane progressievrije overleving was 7,3 maanden, en de mediane overall survival was 18,9 maanden. Graad 3 of hoger adverse events in 5% of meer van de patiënten waren neutropenie (38% van de patiënten), anemie (11%), hypofosfatemie (11%), diarree (9%), vermoeidheid (9%), en febriele neutropenie (7%).

De onderzoekers concluderen dat SG actief was voor eerder-behandeld mUC, inclusief patiënten met viscerale metastasen en patiënten die eerder immuuncheckpointremmers kregen.

1.Tagawa ST et al. 2019 Genitourinary Cancers Symposium, abstr. 354

Summary: A multicenter phase 1/2-study found that the antibody-drug conjugate sacituzumab govitecan was active for previously treated metastatic urothelial cancer (ORR 31%) including in patients with visceral disease (ORR 27%) and patients previously treated with immune checkpoint inhibitors (ORR 23%).