TAS-102 is een combinatie van trifluridine en tipiracil. In een studie met patiënten met zwaar-voorbehandeld metastatisch colorectaalcarcinoom was TAS-102 versus placebo geassocieerd met significant overall survival profijt. In preklinische modellen van colorectaalcarcinoom is activiteit gezien van de combinatie van TAS-102 en bevacizumab die hoger was dan die van beide middelen afzonderlijk. De Japanse fase 1/2-studie C-TASK FORCE onderzocht de activiteit en veiligheid van deze combinatie voor mCRC dat refractair was tegen standaardbehandelingen. Dr. Takayuki Yoshino (Nationaal Kankercentrum Ziekenhuis Ookst, Kashiwa) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in vier Japanse centra. Deelnemers waren volwassen patiënten met histologisch bevestigd niet-resectabel mCRC waarvoor ze al eerder fluoropyrimide, irinotecan, oxaliplatine, anti-VEGF therapie, en anti-EGFR therapie (voor wildtype-KRAS tumoren) hadden gekregen; eerdere behandeling met regorafenib was een exclusiecriterium. In het fase 1-gedeelte van de studie (zes patiënten) werd de aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) bepaald op TAS-102 35 mg/m² oraal tweemaal daags op dagen één tot en met vijf en acht tot en met twaalf van vier-weekse cycli, plus bevacizumab 5 mg/kg intraveneuze infusie over dertig minuten iedere twee weken. In fase 2 werden nog negentien patiënten behandeld met de RP2D; in totaal waren er eenentwintig patiënten die de RP2D kregen. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving na zestien weken.

In negen van eenentwintig patiënten die R2PD kregen werd geen progressie gezien; de zestien-weekse PFS was 42,9%. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse event in alle vijfentwintig patiënten waren neutropenie (72% van de patiënten), leukopenie (44%), anemie (16%), febriele neutropenie (16%), en trombocytopenie (12%). Ernstige behandelings-gerelateerde AEs werden gerapporteerd voor 12%. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat TAS-102 plus bevacizumab veelbelovende activiteit had en een hanteerbaar veiligheidsprofiel voor zwaar-voorbehandeld mCRC.

1.Kuboki Y, Nishina T, Shinozaki E et al. TAS-102 plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies (C-TASK FORCE): an investigator-initiated, open-label, single-arm, multicentre, phase 1/2 study. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print