MAPK-activering en mTOR-afhankelijke signalering zijn kenmerken van glioblastoom. De fase 1/2-studie Alliance N0572 onderzocht de waarde van remming van beide kenmerken met sorafenib plus temsirolimus voor recidiverend glioblastoom. De studie includeerde patiënten met ziekteprogressie na chirurgie of radiotherapie plus temozolomide en ten hoogste twee eerdere chemotherapie-regimes. Prof. David Schiff (University of Virginia, Charlottesville) en collega’s publiceren de studie online in Cancer.¹

In het fase 1-gedeelte van de studie werd de maximum tolerated dose vastgesteld op sorafenib 200 mg tweemaal daags en temsirolimus 20 mg eens per week. Het fase 2-gedeelte had twee gescheiden armen, van VEGF-remmer naïeve patiënten en van patiënten die eerder VEGFi hadden gekregen. In de VEGFi-naïeve groep waren van de eerste 41 evaluabele patiënten die met de MTD werden behandeld 7 vrij van ziekteprogressie na zes maanden (17,1%), waarmee het geprespecificeerde eindpunt voor werkzaamheid bereikt werd. De mediane progressievrije overleving in deze groep was 2,6 maanden, en de mediane overall survival 6,3 maanden. In de groep die eerder VEGFi had gekregen waren slechts 4 van de eerste 41 patiënten na zes maanden MTD vrij van ziekteprogressie (9,6%), waarmee het geprespecificeerde werkzaamheidseindpunt niet bereikt werd. De mediane PFS in deze groep was 1,9 maanden, en de mediane OS 3,9 maanden. Tenminste één graad 3 of hoger adverse event werd gezien in 75% van de patiënten. Deze AEs leidden in veel patiënten tot doseringsreducties.

De onderzoekers concluderen dat de studie beperkte werkzaamheid heeft laten zien van de combinatie van sorafenib en temsirolimus voor recidiverend glioblastoom. Het gebrek aan werkzaamheid kan wellicht ten dele worden verklaard uit de vereiste doseringsreducties.

1. Schiff D, Jaeckle KA, Anderson SK et al. Phase 1/2 trial of temsirolimus and sorafenib in the treatment of patients with recurrenct glioblastoma: North Central Cancer Treatment Group Study/Alliance N0572. Cancer 2018; epub ahead of print