Prof. Mario Boccadoro (Universiteit van Turijn) en collega’s hebben een multicenter fase 1/2-studie uitgevoerd van wekelijk carfilzomib plus cyclofosfamide/dexamethason (wKCyD) voor nieuw-gediagnostiseerd multipel meyloom in patiënten ouder dan 64 jaar of anderszins niet in aanmerking komend voor transplantatie. Ze publiceren de studie online in Leukemia.¹ De patiënten kregen wKCyD gedurende maximaal negen 28-daagse cycli gevolgd door carfilzomib-onderhoudstherapie tot progressie of intolerantie.

In het fase 1-gedeelte van de studie resulteerde een 3+3 doseringsescalatie-schema tot de keus voor carfilzomib 70 mg/m² als aanbevolen dosering voor fase 2. Met deze dosering in combinatie met wCyD werden 54 patiënten behandeld, van wie 85% partiële respons of beter hadden, 66% zeer goede partiële respons of beter, 30% bijna complete respons of beter, en 15% complete repons. Veertig patiënten begonnen na wKCyD met carfilzomib-onderhoudstherapie, hetgeen resulteerde in verdere verbetering van de respons: 98% bereikte partiële respons of beter, 29% bereikte complete respons, en 10% stringente complete respons. De mediane follow-up was achttien maanden. De twee-jaars progressievrije overleving was 53,2%, en de twee-jaars overall survival was 81%. De meest frequente graad 3 tot en met 5 toxiciteiten waren neutropenie (22% van de patiënten) en cardiopulmonaire AEs (9%).

De onderzoekers concluderen dat het wKCyD-regime effectief was en een acceptabel profijt/risico-verhouding had voor nieuw-gediagnostiseerd transplant-ineligible multipel myeloom.

1.Bringhen S, D’Agostino M, De Paoli L et al. Phase ½ study of weekly carfilzomib, cyclophosphamide, dexamethasone in newly diagnosed transplant-ineliible myeloma. Leukemia 2017; epub ahead of print