Ciltacabtagene
autoleucel (cilta-cel) is een nieuwe BCMA-gerichte CAR T-celtherapie. De
multicenter fase 1b-2 studie CARTITUDE-1 evalueerde cilta-cel voor patiënten
met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) met een slechte
prognose. Prof. Sundar
Jagannath (Mount Sinai Medical Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.1
CARTITUDE-1
werd uitgevoerd in zestien centra in de Verenigde Staten. De studie includeerde
volwassen RRMM-patiënten met een ECOG performance status 0 of 1, die drie of
meer eerdere lijnen behandeling hadden gehad, waaronder een proteasoomremmer en
een immuunmodulerend middel en een anti-CD38 antilichaam, of dubbel-refractair
waren tegen een proteasoomremmer en een immuunmodulerend middel. De patiënten
kregen een enkele cilta-cel infusie vijf tot zeven dagen na de start van de
lymfodepletie. Primaire eindpunten van fase 1b waren veiligheid en vinden van
de aanbevolen fase 2-dosering, en primair eindpunt van fase 2 was overall response rate.
De studie
includeerde 97 patiënten die een cilta-cel infusie kregen (29 in fase 1b en 68
in fase 2) met de aanbevolen fase 2-dosering van 0,75 x 106
CAR-positieve T-cellen per kg. Het mediane aantal eerdere lijnen behandeling
was zes. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up
12,4 maanden (IQR 10,6-15,2). Respons werd gezien in 94 van 97 patiënten, voor
een ORR van 97% (95%-bti 91,2-99,4) en stringente complete respons in 65
patiënten (67%). De tijd tot eerste respons was één maand (IQR 0,9-1,0). De
responsen werden dieper in de loop van de tijd. De mediane duur van respons
werd niet bereikt (95%-bti 15,9 maanden tot NR) evenmin als de mediane progressievrije
overleving (95%-bti 16,8 maanden tot NR). Het twaalf-maands PFS-percentage was
77% (95%-bti 66,0-84,3) en het twaalf-maand overall
survival percentage was 89% (80,2-93,5).
Graad 3 of 4
hematologische adverse events waren
neutropenie (95% van de patiënten), anemie (68%), leukopenie (61%),
trombocytopenie (60%), en lymfopenie (50%). Cytokine
release syndrome werd gezien in 95% (4% graad 3 of 4; één patiënt graad 5).
CAR T-cel gerelateerde neurotoxiciteit werd gerapporteerd voor 21% (9% graad 3
of 4). Veertien patiënten overleden tijdens de studie, onder wie zes aan
behandeling-gerelateerde AEs.
De
onderzoekers concluderen dat een enkele cilta-cel infusie met 0,75 x 106
CAR-positieve T-cellen per kg resulteerde in vroege, diepe, en duurzame
responsen in zwaar-voorbehandelde MM-patiënten. Het veiligheidsprofiel was
manageable.
1.Berdeja
JG, Madduri D, Usmano SZ et al. Ciltacabtagene
autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell
therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1):
a phase 1b/2 open-label study. Lancet 2021; epub ahead of print
Summary: The
multicenter phase 1b-2 CARTITUDE-1 study evaluated the BCMA-directed CAR T-cell
therapy ciltacabtagene autoleucel in patients with heavily pretreated (median 6
previous lines of therapy) multiple myeloma. The ORR in patients treated at the
recommended phase 2 dose was 97%. Time to first response was 1 month; responses
deepened over time. With median follow-up of 12.4 months, median duration of
response was not reached. PFS rate at one year was 77% and OS rate at one year
was 89%. The safety profile was manageable.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)