Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) is een nieuwe BCMA-gerichte CAR T-celtherapie. De multicenter fase 1b-2 studie CARTITUDE-1 evalueerde cilta-cel voor patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) met een slechte prognose. Prof. Sundar Jagannath (Mount Sinai Medical Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

CARTITUDE-1 werd uitgevoerd in zestien centra in de Verenigde Staten. De studie includeerde volwassen RRMM-patiënten met een ECOG performance status 0 of 1, die drie of meer eerdere lijnen behandeling hadden gehad, waaronder een proteasoomremmer en een immuunmodulerend middel en een anti-CD38 antilichaam, of dubbel-refractair waren tegen een proteasoomremmer en een immuunmodulerend middel. De patiënten kregen een enkele cilta-cel infusie vijf tot zeven dagen na de start van de lymfodepletie. Primaire eindpunten van fase 1b waren veiligheid en vinden van de aanbevolen fase 2-dosering, en primair eindpunt van fase 2 was overall response rate.

De studie includeerde 97 patiënten die een cilta-cel infusie kregen (29 in fase 1b en 68 in fase 2) met de aanbevolen fase 2-dosering van 0,75 x 10⁶ CAR-positieve T-cellen per kg. Het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was zes. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 12,4 maanden (IQR 10,6-15,2). Respons werd gezien in 94 van 97 patiënten, voor een ORR van 97% (95%-bti 91,2-99,4) en stringente complete respons in 65 patiënten (67%). De tijd tot eerste respons was één maand (IQR 0,9-1,0). De responsen werden dieper in de loop van de tijd. De mediane duur van respons werd niet bereikt (95%-bti 15,9 maanden tot NR) evenmin als de mediane progressievrije overleving (95%-bti 16,8 maanden tot NR). Het twaalf-maands PFS-percentage was 77% (95%-bti 66,0-84,3) en het twaalf-maand overall survival percentage was 89% (80,2-93,5).

Graad 3 of 4 hematologische adverse events waren neutropenie (95% van de patiënten), anemie (68%), leukopenie (61%), trombocytopenie (60%), en lymfopenie (50%). Cytokine release syndrome werd gezien in 95% (4% graad 3 of 4; één patiënt graad 5). CAR T-cel gerelateerde neurotoxiciteit werd gerapporteerd voor 21% (9% graad 3 of 4). Veertien patiënten overleden tijdens de studie, onder wie zes aan behandeling-gerelateerde AEs.

De onderzoekers concluderen dat een enkele cilta-cel infusie met 0,75 x 10⁶ CAR-positieve T-cellen per kg resulteerde in vroege, diepe, en duurzame responsen in zwaar-voorbehandelde MM-patiënten. Het veiligheidsprofiel was manageable.

1.Berdeja JG, Madduri D, Usmano SZ et al. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b/2 open-label study. Lancet 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1b-2 CARTITUDE-1 study evaluated the BCMA-directed CAR T-cell therapy ciltacabtagene autoleucel in patients with heavily pretreated (median 6 previous lines of therapy) multiple myeloma. The ORR in patients treated at the recommended phase 2 dose was 97%. Time to first response was 1 month; responses deepened over time. With median follow-up of 12.4 months, median duration of response was not reached. PFS rate at one year was 77% and OS rate at one year was 89%. The safety profile was manageable.