De huidige systemische behandelingen voor metastatisch pancreas ductaal adenocarcinoom (mPDAC) zijn geassocieerd met een vijf-jaars overall survival percentage lager dan 5%. De fase 1b-2 studie OPTIMIZE-1, in veertien centra in drie landen, heeft de combinatie van mitazalimab (een op CD40 gericht IgG1 antilichaam) en mFOLFIRINOX voor niet-eerder behandeld mPDAC geëvalueerd. Prof. Jean-Luc van Laethem (Vrije Universiteit Brussel) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

OPTIMIZE-1 includeerde 70 patiënten met histologisch bevestigd mPDAC en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen veertien-daagse cycli van intraveneus mitazalimab (450 of 900 μg/kg) twee dagen na mFOLFIRINOX. Het primaire eindpunt van fase 1b was het vaststellen van de aanbevolen fase 2-dosering van mitazalimab. Er waren geen doseringslimiterende bijwerkingen met dosering 450 μg/kg; als RP2D werd gekozen voor 900 μg/kg. Het primaire eindpunt van fase 2 was objective response rate. Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane duur van follow-up 12,7 maanden. Onder de 65 patiënten die met de RP2D behandeld werden waren 57 evalueerbaar voor werkzaamheid. De ORR was 40%, waarmee het primaire eindpunt bereikt werd. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren neutropenie (26% van de patiënten), hypokalemie (16%), anemie (11%), en trombocytopenie (11%). Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van mitazalimab en mFOLFIRINOX manageable veiligheid en bemoedigende activiteit had als eerstelijns behandeling voor mPDAC.

1.Van Laethem J-L, Borbath I, Prenen H et al. Combining CD40 agonist mitazalimab with mFOLFIRINOX in previously untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (OPTIMIZE-1): a single-arm, multicentre phase 1b/2 study. Lancet Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1b-2 OPTIMIZE-1 study found manageable safety and encouraging activity of the combination of mitazalimab and FOLFIRINOX as first-line treatment for mPDAC.