Polatuzumab
vedotin (PV) is een antibody-drug
conjugate gericht op de CD79b-component van de B-cel receptor. Van PV is
zowel als monotherapie als in combinatie met rituximab activiteit gezien voor
recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel lymfoom. Een fase 1b-2 studie
in elf centra in Frankrijk en de Verenigde Staten heeft de veiligheid en
werkzaamheid van PV in combinatie met immunochemotherapie onderzocht voor
niet-eerder behandeld DLBCL. Prof. Hervé Tilly (Universiteit van Rouen) en
collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
De studie
includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld B-cel NHL, met als exclusiecriteria
perifere neuropathie graad 2 of hoger, chirurgie binnen vier weken voor
inclusie, bekende CNS-betrokkenheid van het lymfoom, en niet-gecontroleerde
hartziekte. De patiënten kregen PV in oplopende doseringen in fase 1b, met
uiteindelijk als fase 2-dosering 1,8 mg/kg eens per drie weken. De
chemotherapie was cyclofosfamide, doxorubicine, en prednison (CHP), en de
immunotherapie rituximab (R-CHP) of obinutuzumab (G-CHP). De behandeling duurde
zes of acht cycli, afhankelijk van de voorkeur van de lokale onderzoekers. Het
primaire eindpunt van de studie was veiligheid. Activiteit (respons) was een
secundair eindpunt.
De studie
recruteerde 85 patiënten, van wie er 82 behandeld werden; 25 in fase 1b en 57
in fase 2. Van deze patiënten werden 66 DLBCL-patiënten behandeld met de fase
2-dosering van PV; 45 in het PV-R-CHP cohort en 21 in het PV-G-CHP cohort. De
meest-gerapporteerde graad 3 of hoger adverse
events in deze 66 patiënten waren neutropenie (30% van de patiënten),
febriele neutropenie (18%), en trombocytopenie (9%). Twee patiënten overleden
aan behandelings-gerelateerde oorzaken (atriumfibrillatie en septische shock)
en twee aan progressie van de ziekte. Bij data cutoff voor de nu gepubliceerde
analyse was de mediane follow-up 21,5 maanden (IQR 16,7-24,3). Overall respons
werd gezien in 59 patiënten (89%), onder wie 51 met complete respons (77%).
De
onderzoekers concluderen dat de veiligheid van toevoegen van PV aan R-CHP of
G-CHP was zoals verwacht en manageable.
De waargenomen activiteit was veelbelovend.
1.Tilly H, Morschhauser F, Bartlett NL
et al. Polatuzumab vedotin in combination with immunochemotherapy in patients
with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: an open-label,
non-randomized, phase 1b-2 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A phase 1b-2 study in France
and the USA evaluated safety and efficacy of polatuzumab vedotin plus
immunochemotherapy for previously untreated DLBCL. The safety was as expected
and manageable. The clinical activity was promising, with complete response in 77%
of the patients and partial response in 12%.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)