Ondanks recente verbeteringen in behandelingen blijft de prognose van patiënten met gevorderd mammacarcinoom (aBC) slecht, en er is behoefte aan meer-werkzame behandelingen. Een fase 1b-2 studie van de University of California San Francisco heeft de combinatie van eribuline en cyclofosfamide voor eerder-behandeld aBC (niet-resectabel of metastatisch) geëvalueerd. Prof. Hope Rugo en collega’s publiceren de studie in Breast Cancer Research and Treatment.¹

In het doseringsescalatiecohort (6 patiënten) werden geen doseringslimiterende toxiciteiten waargenomen. Fase 2 includeerde nog 38 patiënten, voor een totaal van 44 patiënten die werden behandeld met drie-weekse cycli van eribuline 1,4 mg/m² op dagen één en acht, en cyclofosfamide 600 mg/m2 op dag één. Onder de 44 patiënten hadden 31 (70,4%) HR-positief HER2-negatieve ziekte, 12 patiënten (27,3%) triple-negatieve ziekte, en één patiënt (2,3%) HR-positief HER2-positieve ziekte. De mediane leeftijd was 56 jaar (range 33-82).

Het primaire eindpunt van de studie was clinical benefit rate. Er waren 7 patiënten met partiële respons en 28 met stabiele ziekte voor een CBR van 79,5%. De mediane duur van respons en de mediane progressievrije overleving waren beide 16,4 weken (range 13,8-21,1). De meest-waargenomen graad 3 of 4 adverse event was neutropenie (47,7% van de patiënten). Onder de 26 patiënten met beschikbare gegevens over baseline niveaus van circulerende tumorcellen waren er veertien CTC-positief (tenminste 5 CTCs per 7,5 ml). De mediane PFS was korter in de CTC-positieve groep dan in de CTC-negatieve groep (13,1 versus 30,6 weken; p=0,011).

De onderzoekers concluderen dat onder eerder-behandelde aBC-patiënten de combinatie van eribuline en cyclofosfamide resulteerde in bemoedigende CBR en PFS.

1.Gumusay O, Huppert LA, Magbanua MLM et al. A phase Ib/II study of eribulin in combination with cyclophosphamide in patients with advanced breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2023-07973-0

Summary: A phase 1b-2 trial found that among patients with pretreated advanced breast cancer, the combination of eribulin plus cyclophosphamide resulted in encouraging CBR and PFS, with neutropenia as most common grade 3 or 4 toxicity.