Met immuuncheckpointremmers (ICIs) voor maligniteiten zijn veelbelovende resultaten geboekt, maar slechts in een minderheid van de patiënten. Het is denkbaar dat remming van de tumor-angiogenese en modulatie van VEGF-gemedieerde immuunsuppressie de werkzaamheid van ICIs kan versterken. Een fase 1b-2 studie in zeven centra in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid onderzocht van de combinatie van de angiogeneseremmer lenvatinib plus de ICI pembrolizumab voor geselecteerde gevorderde solide maligniteiten. Dr. Matthew Taylor (Oregon Health and Science University, Portland) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde patiënten met metastatische maligniteiten: niercelcarcinoom, endometriumcarcinoom, squameus celcarcinoom van hoofd en hals, melanoom, niet-kleincellig longcarcinoom, of urotheelcarcinoom. Na fase 1b (13 patiënten) werd gekozen voor lenvatinib 20 mg eenmaal daags plus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken als fase 2-dosering. In fase 2 werden nog 124 patiënten met deze dosering behandeld. Het primaire eindpunt van fase 2 was percentage patiënten met objectieve respons na 24 weken.

De ORR na 24 weken was 63% onder de RCC-patiënten (95%-bti 43,9-80,1), 52% onder de patiënten met endometriumcarcinoom (30,6-73,2), 48% onder de melanoompatiënten (25,7-70,2), 36% onder de HNSCC-patiënten (17,2-59,3), 33% onder de NSCLC-patiënten (14,6-57,0), en 25% onder de UC-patiënten (8,7-49,1). De meest-gerapporteerde treatment-related adverse events waren vermoeidheid (58% van de patiënten), diarree (52%), hypertensie (47%), en hypothyreoïdie (42%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van lenvatinib plus pembrolizumab een acceptabel veiligheidsprofiel had en veelbelovende activiteit voor geselecteerde gevorderde maligniteiten.

1.Taylor MH, Lee C-H, Makker V et al. Phase Ib/II trial of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced renal cell carcinoma, endometrial cancer, and other selected advanced solid tumors. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 1b-2 study at seven centers in the US found manageable safety and promising activity of the combination of the VEGFR TKI lenvatinib plus the ICI pembrolizumab for selected advanced solid malignancies.