Er is behoefte aan chemotherapievrije onderhoudsbehandeling voor patiënten met stabiele respons van gevorderd pancreascarcinoom op chemotherapie. Een gerandomiseerde fase 1b-2 studie van de University of Pennsylvania (Philadelphia) heeft de veiligheid en antitumorwerkzaamheid van onderhoudsbehandeling met niraparib (PARP-remmer) plus nivolumab (anti-PD-1) of niraparib plus ipilimumab (anti-CTLA-4) geëvalueerd. Dr. Kim Reiss en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 91 patiënten met gevorderd pancreascarcinoom zonder progressie tenminste zestien weken na platina-gebaseerde therapie. De patiënten werden gerandomiseerd naar niraparib-nivolumb (n=46) of niraparib-ipilimumab (n=45). Coprimaire eindpunten waren veiligheid en zes-maands progressievrije overleving. De groepen werden niet tegen elkaar vergeleken, maar tegen een klinisch relevante zes-maands PFS van 44% (nulhypothese), met superioriteit in geval van zes-maands PFS 60% of hoger, en inferioriteit in geval van zes-maands PFS 27% of lager.

Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 22% van de patiënten met niraparib plus nivolumab en 50% van de patiënten met niraparib plus ipilimumab. Er waren geen graad 5 TRAEs. Vierenveertig patiënten in de niraparib plus nivolumabgroep en veertig patiënten in de niraparib plus ipilimumabgroep waren evalueerbaar voor activiteit. De figuur laat zien dat de zes-maands PFS 20,6% was in de niraparib plus nivolumabgroep (p=0,0002 versus de nulhypothese) en 59,6% in de niraparib plus ipilimumabgroep (p=0,045).

De onderzoekers concluderen dat onderhoudsbehandeling met niraparib plus ipilimumab resulteerde in klinisch relevante verbetering van de PFS vergeleken met de nulhypothese, terwijl onderhoudsbehandeling met niraparib plus nivolumab resulteerde in inferieure PFS.

1.Reiss KA, MickR, Teitelbaum U et al. Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 1b-2 trial at the University of Pennsylvania evaluated the PARP inhibitor niraparib plus nivolumab (anti-PD-1) or niraparib plus ipilimumab (anti-CTLA-4) for patients with stable response of advanced pancreatic cancer to platinum-based chemotherapy. The primary endpoint of 6-month progression-free survival was met in the niraparib plus ipilimumab group (59.6%) but not in the niraparib plus nivolumab group (20.6%).