Abnormale tumorvasculatuur kan het doordringen van cytotoxische T-cellen in de tumor tegengaan. Er zijn aanwijzingen dat antiangiogene behandeling tumorinfiltratie door CD4⁺ en CD8⁺ T-cellen kan bevorderen. De multicenter fase 1b-2 studie BTCRC-GU14-003 in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid onderzocht van de combinatie van het antiangiogene bevacizumab met de immuuncheckpointremmer pembrolizumab voor metastatisch niercelcarcinoom (mRCC). Prof. Arkadiusz Dudek (University of Illinois, Chicago) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹



Fase 1b van de studie includeerde dertien patiënten (mediaan 55 jaar oud, range 33-68) met heldercellig mRCC met progressie na tenminste één systemische therapie. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg en bevacizumab 10 of 15 mg/kg iedere drie weken. Er werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien. Als fase 2-dosering werd gekozen voor pembrolizumab 200 mg plus bevacizumab 15 mg/kg iedere drie weken.

Met deze combinatie werden 48 behandelings-naïeve patiënten (mediane leeftijd 61 jaar; range 42-84) behandeld in fase 2. Het primaire eindpunt was respons, met als criterium voor werkzaamheid ORR tenminste 42%. Onder de 46 voor respons evalueerbare patiënten waren er drie met complete respons en 25 met partiëlele respons, voor een ORR 60,9% waarmee voldaan werd aan het criterium voor werkzaamheid. De overige 18 patiënten hadden stabiele ziekte. De mediane progressievrije overleving was 20,7 maanden (95%-bti 11,3-27,4) en de mediane overall survival werd tijdens mediaan 28,3 maanden follow-up niet bereikt. Er waren twee graad 4-toxiciteiten (hyponatremie en duodenaal ulcus); de meest-gerapporteerde graad 3-toxiciteiten waren hypertensie en proteïnurie. Aanwezigheid van tumorinfiltrerende T-cellen, maar niet expressie van PD-L1, in tumorweefsel was geassocieerd met respons.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab 200 mg plus bevacizumab 15 mg/kg, iedere drie weken, veilig en actief was voor mRCC.

1.Dudek AZ, Liu LC, Gupta S et al. Phase Ib/II clinical trial of pembrolizumag with bevacizumab for metastatic renal cell carcinoma: BTCRC-GU14-003. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1b-2 study BTCRC-GU14-003 found that the combination of pembrolizumab 200 mg plus bevacizumab 15 mg/kg, given every three weeks, was safe and active (ORR 60.9%; mPFS 20.7 months; mOS not reached) for metastatic renal cell carcinoma.