In eerdere studies is gezien dat obinutuzumab met polatuzumab of lenalidomide verdragen werd en actief was in patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom (R/R FL). In een cohort van een multinationale fase 1b-2 studie is de combinatie van alle drie de middelen (Pola-G-Len) voor R/R FL geëvalueerd. Dr. Catherine Diefenbach (New York University Langone Health) en collega’s publiceren in The Lancet Haematology resultaten van de behandeling.¹

De studie, uitgevoerd in achttien centra in Spanje, het Verenigd Koninkrijk, en de Verenigde Staten, includeerde volwassen patiënten met CD20-positief R/R FL (patiënten met graad 3b ziekte werden geëxcludeerd) en een ECOG performance status 2 of beter, die eerder anti-CD20 omvattende chemotherapie hadden gekregen. Tijdens de doserings-escalatiefase (fase 1b) kregen de patiënten zes vier-weekse cycli vaste dosering intraveneus obinutuzumab (dagen 1, 8 en 15 van cyclus één en dag 1 van cycli twee tot en met zes) en oplopende doseringen intraveneus polatuzumab vedotin (dag 1) en oraal lenalidomide (dagen 1 tot en met 21). Tijdens de dosis-expansiefase (fase 2) kregen de patiënten zes cycli inductie met Pola-G-Len in de aanbevolen fase 2-doseringen die in fase 1b waren vastgesteld. Patiënten met respons of stabiele ziekte aan het eind van de inductie kregen in de onderhoudsfase gedurende maximaal 24 maanden obinutuzumab plus lenalidomide. Het primaire veiligheids-eindpunt was de maximaal verdragen dosering van Pola-G-Len. Het werkzaamheids-eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons.

De studie includeerde 56 patiënten met R/R FL. Na fase 1b werd gekozen voor 1,4 mg/kg polatuzumab vedotin plus 20 mg lenalidomide en 1000 mg obinutuzumab als aanbevolen fase 2-doseringen. De voor werkzaamheid evalueerbare populatie telde 46 patiënten. Na mediaan 26,7 maanden follow-up (IQR 22,2-31,3) was objectieve respons gezien in 76% van de patiënten (90%-bti 64-86) en complete respons in 63% (90%-bti 50-75). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (55% van de patiënten) en trombocytopenie (25%). Er waren 61 serious adverse events in 35 patiënten (63%), met name febriele neutropenie, pneumonie, en pyrexie. Eén patiënt overleed aan septische shock na discontinuering wegens progressie van de ziekte en start van een TKI-behandeling; niet beoordeeld als samenhangend met de studiebehandeling.

De onderzoekers concluderen dat Pola-G-Len resulteerde in een hoog percentage patiënten met respons onder patiënten met R/R FL. De resultaten waren gunstig in vergelijking met beschikbare behandelingen.

1.Diefenbach C, Kahl BS, McMillan A et al. Polatuzumab vedotin plus obinutuzumab and lenalidomide in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: a cohort of a multicentre, single-arm, phase 1b/2 study. Lancet Haematol 2021;8:E891-901

Summary: In a cohort of a multinational phase 1b-2 study, the combination of polatuzumab vedotin, obinituzumab, and lenalidomide induced objective response in 76% (90% CI 64-86) and complete response in 63% (90% CI 50-75) of patients with relapsed or refractory follicular lymphoma.