Toripalimab is een gehumaniseerd op PD-1 gericht antilichaam. Een multicenter fase 1b-2 studie in China heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van toripalimab voor chemotherapie-refractair gevorderd maagcarcinoom (AGC), en tevens de waarde onderzocht van tumormutatiebelasting (TMB) en expressie van PD-L1 als voorspellers van overall survival profijt in toripalimab-behandeld AGC. Prof. Rui-Hua Xu (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde AGC-patiënten in twee cohorten: cohort 1 includeerde 58 chemotherapie-refractair AGC-patiënten die toripalimab 3 mg/kg iedere twee weken kregen, en cohort 2 includeerde 18 chemotherapie-naïef AGC-patiënten die eerstelijns toripalimab 360 mg iedere drie weken kregen plus oxaliplatine en capecitabine. Het primaire eindpunt was overall response rate.

In cohort 1 was de ORR 12,1% en de disease control rate 39,1%. De mediane progressievrije overleving was 1,9 maanden, en de mediane overall survival was 4,8 maanden. De OS was significant beter in de groep met hoge TMB dan in de groep met lage TMB (mediaan 14,6 versus 4,0 maanden; HR 0,48; p=0,038), terwijl overexpressie van PD-L1 niet significant geassocieerd was met OS. Tenminste één treatment-related adverse event werd gerapporteerd voor 77,6% van de patiënten, en tenminste één graad 3 of hoger TRAE voor 22,4% van de patiënten. In cohort 2 was de ORR 66,7% en de DCR 88,9%. Tenminste één TRAE werd gerapporteerd voor 94,4% en tenminste één graad 3 of hoger TRAE voor 38,9%.

De onderzoekers concluderen dat toriplimab een manageable veiligheid en veelbelovende antitumor-activiteit had voor AGC, met name in combinatie met XELOX. Hoge TMB voorspelde OS-profijt van toripalimab monotherapie voor AGC.

1.Wang F, Wei XL, Wang FH et al. Safety, efficacy and tumor mutational burden as a biomarker of overall survival benefit in chemo-refractory gastric cancer treated with toripalimab, a PD1 antibody in phase Ib/II clinical trial NCT02915432. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b-2 study in China found a manageable safety profile and promising anti-tumor activity of the humanized anti-PD-1 antibody toripalimab for advanced gastric cancer, especially in combination with XELOX. High tumor mutational burden predicted OS benefit from toripalimab monotherapy.