In mammacarcinoom kan het cycline D1-CDK4/6 complex resulteren in resistentie tegen antihormonale en HER2-gerichte middelen. De multicenter fase 1b-2 TLP studie evalueerde de volledig orale chemotherapievrije combinatie van de HER2-remmer tucatinib en de aromataseremmer letrozol met de CDK4/5-remmer palbociclib (TLP combinatie) voor HR-positief HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (HR+/HER2- mBC). Dr. Virginia Borges (University of Colorado Cancer Center, Aurora) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 42 vrouwen in de leeftijd van 22 tot 82 jaar, die mediaan twee eerdere lijnen behandeling hadden gekregen voor metastatische ziekte; 71% had viscerale ziekte en 36% had CNS-ziekte. De TLP-combinatie leidde tot graad 3 of hoger neutropenie in 64% van de patiënten, leukopenie in 24%, diarree in 19%, en vermoeidheid in 14%. De TRAEs konden worden gemanaged met ondersteunende therapie en doseringsreducties. Onder de 40 voor respons evalueerbare patiënten in fase 2 was de overall response rate 44,5% en de clinical benefit rate 70,4%. De mediane duur van respons was 13,9 maanden. Een kwart van de patiënten werd langer dan een jaar behandeld en 10% langer dan twee jaar. De mediane progressievrije overleving was 8,4 maanden; niet significant verschillend tussen de groep zonder CNS-metastasen (10,0 maanden) en de groep met CNS-metastasen (8,2 maanden; p=0,9).

De onderzoekers concluderen dat de TLP-combinatie veilig was en verdragen werd, en excellente werkzaamheid had voor HR+/HER2+ mBC.

1.Shagisultanova E, Gradishar W, Brown-Glaberman U et al. Safety and efficacy of tucatinib, letrozole, and palbociclib in patients with previously treated HR+/HER2+ breast cancer. Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1b-2 TLP trial evaluated the HER2 inhibitor tucatinib, the aromatase inhibitor letrozole, and the CDK4/6 inhibitor palbociclib (TLP combination) for previously treated HR-positive, HER2-positive metastatic breast cancer. The combination was safe and tolerable, and showed excellent efficacy for an all-oral chemotherapy-free regimen.