Ulocuplumab is een first-in-class volledig humaan IgG4 monoclonaal anti-CXCR4 antilichaam dat de binding van CXCR4 aan CXCL12 remt. Een multicenter fase 1b-2 studie in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van blokkade van de CXCR4-CXCL12 as met ulocuplumab, in combinatie met lenalidomide-dexamethason (Len-Dex; arm A) of bortezomib-dexamethason (Bor-Dex; arm B), voor recidiverend of refractair multipel myeloom (R/R MM). Dr. Irene Ghobrial (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 46 patiënten (mediane leeftijd 60 jaar; range 53-67) die mediaan 3 eerdere lijnen behandeling hadden gekregen (range 1-11). In fase 1 van de studie werd de dosering van ulocuplumab in stappen opgehoogd tot 10 mg/kg zonder de hoogst-verdragen dosering te bereiken. De meest-waargenomen treatment-related adverse events waren neutropenie (43,3% van de patiënten) in arm A en trombocytopenie (37,5%) in arm B. In arm A werd partiële respons of beter gezien in 55,2% van de patiënten en klinisch profijt of beter in 72,4%. Er werden ook responsen gezien in patiënten die eerder behandeld waren met immuunmodulerende middelen.

De onderzoekers concluderen dat ulocuplumab in combinatie met Len-Dex voor R/R MM veilig was en resulteerde in hoge percentages patiënten met respons en klinisch profijt.

1.Ghobrial IM, Liu C-J, Perez RP et al. A phase Ib/II trial of the first-in-class anti-CXCR4 antibody ulocuplumab in combination with lenalidomide or bortezomib plus dexamethasone in relapsed multiple myeloma. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 1b-2 study in the USA found that the fully human IgG4 monoclonal anti-CXCR4 antibody ulocuplumab in combination with lenalidomide and dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma was safe and resulted in a high response rate (55.2%) and clinical benefit rate (72.4%) even in patients previously treated with immunomodulatory agents.