Alpelisib is een PI3Kα-specifieke remmer en buparlisib is een pan-PI3K-remmer. Een multicenter fase 1b-studie in Taiwan en Zuid-Korea heeft de waarde onderzocht van beide middelen in combinatie met tamoxifen en gosereline voor HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC) in premenopauzale vrouwen. Dr. Yeon Hee Park (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde patiënten die tamoxifen (20 mg eenmaal daags) en gosereline-acetaat (3,6 mg iedere vier weken) kregen plus hetzij alpelisib (350 mg eenmaal daags; n=16) of buparlisib (100 mg eenmaal daags; n=13). Beide combinaties voldeden aan de protocol-gespecificeerde criteria voor tolerabiliteit, waarmee als aanbevolen fase 2-doseringen voor alpelisib respectievelijk buparlisib gekozen werd voor 350 mg respectievelijk 100 mg eenmaal daags. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events waren hypokalemie (12,5% van de patiënten), hyperglycemie (6,3%), en rash (6,3%) voor alpelisib en ALT-toename (30,8%), AST-toename (23,1%) en angst/ongerustheid (15,4%) voor buparlisib. Discontinuering van de behandeling vanwege TEAEs werd gezien in 18,8% van de alpelisib-patiënten en 53,8% van de buparlisib-patiënten. De mediane progressievrije overleving was 25,2 maanden met alpelisib en 20,6 maanden met buparlisib.

De onderzoekers concluderen dat de studieresultaten suggereren dat alpelisib plus endocriene therapie een werkzame optie kan zijn voor HR-positief HER2-negatief ABC in premenopauzale vrouwen.

1.Lu Y-S, Lee KS, Chao T-Y et al. A phase 1b study of alpelisib or buparlisib combined with tamoxifen plus goserelin in premenopausal women with HR-positive HER2-negative advanced breast cancer. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 1b study in Taiwan and South Korea found activity of alpelisib in combination with tamoxifen and goserelin for HR-positive HER2-negative advanced breast cancer in premenopausal women.