De multicenter
fase 1b-studie NCT01623349 evalueerde de combinatie van de PARP-remmer olaparib
met de PI3K-remmer alpelisib voor epitheliaal ovariumcarcinoom en
mammacarcinoom. In 2019 zijn de resultaten in het cohort met ovariumcarcinoom gepubliceerd. Dr. Erica Mayer (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en
collega’s publiceren nu in Clinical Cancer Research
resultaten in het mammacarcinoomcohort.1
De studie
includeerde zeventien patiënten met recidiverend TNBC. Het mediane aantal
eerdere lijnen chemotherapie was 3. In de doserings-escalatiefase werd als
aanbevolen fase 2-dosering gekozen voor alpelisib 200 mg eenmaal daags plus
olaparib 200 mg tweemaal daags. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren hyperglycemie (18%
van de patiënten) en rash (12%). Onder alle patiënten was de ORR 18%, en onder
patiënten die met de aanbevolen fase 2-dosering behandeld waren was de ORR 23%;
ziektecontrole werd gezien in 59%. De mediane duur van respons was 7,4 maanden.
Analyse van celvrij DNA tumorfracties (TFx) liet zien dat patiënten met TFx
< 15% na de eerste cyclus langere progressievrije overleving hadden dan
patiënten met TFx > 15% (6,0 maanden versus 0,9 maanden; p=0,0001).
De
onderzoekers concluderen dat alpelisib in combinatie met olaparib verdragen
werd en actief was in patiënten met eerder-behandeld TNBC. cfDNA-analyse
leverde belangrijke prognostische informatie.
1.Batalini
F, Xiong N, Tayob N et al. Phase
1b clinical trial with alpelisib plus olaparib for patients with advanced
triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 1b study found
that the combination of alpelisib and olaparib is tolerable in patients with
pre-treated TNBC, with evidence of activity in non-BRCA carriers. cfDNA
provided prognostic information.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)