De multicenter fase 1b-studie NCT01623349 evalueerde de combinatie van de PARP-remmer olaparib met de PI3K-remmer alpelisib voor epitheliaal ovariumcarcinoom en mammacarcinoom. In 2019 zijn de resultaten in het cohort met ovariumcarcinoom gepubliceerd. Dr. Erica Mayer (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren nu in Clinical Cancer Research resultaten in het mammacarcinoomcohort.¹



De studie includeerde zeventien patiënten met recidiverend TNBC. Het mediane aantal eerdere lijnen chemotherapie was 3. In de doserings-escalatiefase werd als aanbevolen fase 2-dosering gekozen voor alpelisib 200 mg eenmaal daags plus olaparib 200 mg tweemaal daags. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren hyperglycemie (18% van de patiënten) en rash (12%). Onder alle patiënten was de ORR 18%, en onder patiënten die met de aanbevolen fase 2-dosering behandeld waren was de ORR 23%; ziektecontrole werd gezien in 59%. De mediane duur van respons was 7,4 maanden. Analyse van celvrij DNA tumorfracties (TFx) liet zien dat patiënten met TFx < 15% na de eerste cyclus langere progressievrije overleving hadden dan patiënten met TFx > 15% (6,0 maanden versus 0,9 maanden; p=0,0001).

De onderzoekers concluderen dat alpelisib in combinatie met olaparib verdragen werd en actief was in patiënten met eerder-behandeld TNBC. cfDNA-analyse leverde belangrijke prognostische informatie.

1.Batalini F, Xiong N, Tayob N et al. Phase 1b clinical trial with alpelisib plus olaparib for patients with advanced triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b study found that the combination of alpelisib and olaparib is tolerable in patients with pre-treated TNBC, with evidence of activity in non-BRCA carriers. cfDNA provided prognostic information.