Patiënten met maligne mesothelioom dat progressie vertoont na platina en pemetrexed hebben weinig opties. Er is activiteit gezien van anti-PD-1 antilichamen voor deze ziekte, maar de mogelijke werkzaamheid van anti-PD-L1 antilichamen is niet bekend. De multinationale multicohort fase 1-studie JAVELIN Solid Tumor onderzoekt de werkzaamheid en veiligheid van het anti-PD-L1 antilichaam avelumab voor verscheidene maligniteiten. Dr. Raffit Hassan (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren online in JAMA Oncology resultaten van het mesothelioom-cohort van de studie.¹

De studie includeerde 53 patiënten (32 mannen; 21 vrouwen) met gevorderd niet-resectabel mesothelioom in 25 centra in drie landen. De mediane leeftijd was 67 jaar (range 32-84 jaar). Het mediane aantal eerdere behandelingen was 2 (range 1-8). De patiënten kregen avelumab 10 mg/kg iedere twee weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Geprespecificeerde eindpunten van de studie waren beste overall respons, duur van respons, progressievrije overleving, overall survival, PD-L1 expressie-gebaseerde analyses, en veiligheid.

Bevestigde objectieve respons werd gezien in vijf patiënten (ORR 9%) met complete respons in één patiënt en partiële respons in vier. De mediane duur van respons was 15,2 maanden. Respons werd zowel gezien in patiënten met PD-L1 positieve tumoren (3 van 16; ORR 19%) als in patiënten met PD-L1 negatieve tumoren (2 van 27; ORR 7%) gebaseerd op PD-L1 afsnijwaarde 5%. Ziektecontrole werd gezien in 31 patiënten (58%). De mediane PFS was 4,1 maanden met een twaalf-maands PFS 17,4%. De mediane OS was 10,7 maanden met een 12-maands OS van 43,8%. Vijf patiënten (9%) hadden een graad 3 of 4 TRAE, en drie (6%) hadden een graad 3 of 4 immuungerelateerd TRAE. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat avelumab duurzame antitumor-activiteit en ziektecontrole heeft laten zien voor eerder-behandeld mesothelioom. Het veiligheidsprofiel was acceptabel.

1.Hassan R, Thomas A, Nemunaitis JJ et al. Efficacy and safety of avelumab treatment in patients with advanced unresectable mesothelioma. Phase 1b results from the JAVELIN Solid Tumor trial. JAMA Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: Phase 1b-results of the mesothelioma cohort of the international JAVELIN Solid Tumor trial showed durable antitumor activity and disease control with an acceptable safety profile of the anti-PD-L1 antibody avelumab in a cohort of heavily pretreated patients with advanced unresectable mesothelioma.