Avelumab is een tegen PD-L1 gericht monoklonaal antilichaam, dat de T-cel inactiverende remming van PD-L1 aan PD-1 tegengaat. Avelumab heeft bewezen werkzaamheid in merkelcelcarcinoom. Het JAVELIN Solid Tumor programma onderzoekt in 58 centra in de Verenigde Staten de werkzaamheid van avelumab voor metastatische of lokaal-gevorderde solide tumoren. JAVELIN-onderzoekers publiceren online in The Lancet Oncology twee studies.^1,2 Dr. Christopher Heery (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de uitkomsten van het fase 1a-gedeelte van de studie met vier verschillende doseringen avelumab in cohorten met verscheidene typen tumoren. De studie laat zien dat avelumab in doseringen tot 20 mg/kg infusie eens per twee weken een acceptabel toxiciteitsprofiel heeft. De onderzoekers kiezen 10 mg/kg iedere twee weken als dosering voor verdere ontwikkeling.

Dr. James Gulley (ook NCI) en collega’s publiceren de uitkomsten van de 1b-extensie studie voor niet-kleincellig longcarcinoom.² De 184 patiënten hadden stadium IIIB of IV NSCLC met squameuze of niet-squameuze histologie; ze waren niet geselecteerd op expressie van PD-L1 of andere biomarkers. Ze kregen avelumab 10 mg/kg eens per twee weken. De mediane follow-up was 8,8 maanden. De meest-gerapporteerde behandelings-gerelateerde adverse events waren vermoeidheid (25% van de patiënten), infusiereacties (21%), en misselijkheid (13%). Graad 3 of hoger AEs werden gerapporteerd voor 13% van de patiënten, waaronder infusiereacties en verhoogd lipase. Ernstige met avelumab samenhangende AEs werden gezien in 9%, en ernstige AEs ongeacht de oorzaak in 44%. Van de 184 patiënten hadden 22 objectieve respons (12%; waaronder één patiënt met complete respons) en 70 stabiele ziekte, voor een ziektecontrolepercentage van 92 van 184 (50%). Eén patiënt overleed aan ziekteprogressie.

De onderzoekers concluderen dat avelumab een acceptabel veiligheidsprofiel heeft laten zien, met antitumoractiviteit voor progressief of refractair NSCLC.

1.Heery CR, O’Sullivan-Coyne G, Madan RA et al. Avelumab for metastatic or lacally advanced previously treated solid tumours (JAVELIN Solid Tumor): a phase 1a, multicohort, dose-escalation trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print
2.Gulley JL, Rajan A, Spigel DR et al. Avelumab for patients with previously treated metastatic or recurrent non-small-cell lung cancer (JAVELIN Solid Tumor): dose-expansion cohort of a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print