Avelumab is een tegen PD-L1 gericht monoklonaal antilichaam. Het JAVELIN Solid Tumor programma onderzoekt in 58 centra in de Verenigde Staten de werkzaamheid van avelumab voor metastatische of lokaal-gevorderde solide tumoren. Dr. Andrea Apolo (National Institutes of Health, Bethesda MD) en collega’s publiceren online in het Journal of Clinical Oncology de uitkomsten van het JAVELIN fase 1b-extensiecohort van patiënten met urotheelcarcinoom met progressie na platina-gebaseerde therapie.¹


De studie had 44 deelnemers, niet geselecteerd voor PD-L1 expressie van de tumoren. De patiënten kregen intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken. De follow-up was mediaan 16,5 maanden (IQR 15,8-16,7 maanden). Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid en tolerabiliteit van avelumab. De meest-gerapporteerde behandelingsgerelateerde adverse events waren vermoeidheid/asthenie (31,8% van de patiënten), infusiereacties (20,5%), en misselijkheid (11,4%). Graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde AEs werden gezien in drie patiënten (6,8%): asthenie, AST-verhoging CPK-verhoging, en verminderde eetlust.

Secundaire eindpunten waren objectieve respons, progressievrije overleving en overall survival. Centraal-bevestigde objectieve respons werd gezien in acht patiënten (18,2%) en complete respons in vijf (11,4%). De mediane duur van de respons was niet bereikt, en de responsen waren ongoing in zes patiënten (75% van de responders). Zeven van de acht responders hadden PD-L1 positieve tumoren (gedefinieerd als expressie van PD-L1 in tenminste 5% van de tumorcellen). De figuur toont de PFS (panel A) en de OS (panel B) voor alle patiënten, en de PFS (panel C) en de OS (panel D) voor patiënten met (blauw) en zonder (geel) expressie van PD-L1 in tenminste 5% van de tumorcellen. De mediane PFS was 11,6 weken, en de mediane OS was 13,7 maanden; de twaalf-maands OS was 54,3%.

De onderzoekers concluderen dat avelumab goed verdragen werd en resulteerde in duurzame responsen en verlengde overleving in patiënten met refractair metastatisch urotheelcarcinoom.

1.Apolo AB, Infante JR, Balmanoukian A et al. Avelumab, an ati-programmed death-ligand 1 antibody, in patients with refractory metastatic urothelial carcinoma: results from a multicenter, phase 1b study. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print