Er is behoefte aan strategieën om de activiteit van immuunceckpointremmers voor triple-negatief mammacarcinoom te verbeteren. In preklinische experimenten zijn aanwijzingen gezien dat antiangiogene middelen en PARP-remmers de gevoeligheid van tumoren voor immuuntherapie kunnen verhogen. Een multicenter fase 1b-studie in China heeft de combinatie van camrelizumab (anti-PD-1), apatinib (antiangiogene VEGFR2-remmer), en fuzuloparib (PARP-remmer) voor recidiverend of metastatisch (R/M) TNBC geëvalueerd. Dr Huiping Li (Peking University Cancer Hospital and Institute, Beijing) en collega’s publiceren de studie in BMC Medicine.¹

De studie includeerde 32 patiënten die camrelizumab 200 mg iedere twee weken kregen plus apatinib 375 mg (n=3) of 500 mg (n=29) eenmaal daags plus fuzuloparib starting dose 100 mg tweemaal daags. Na evaluatie van de tolerabiliteit en veiligheid van de regimes werd gekozen voor camrelizumab 200 mg plus apatinib 500 mg plus fuzuloparib 100 mg als aanbevolen fase 2-dosering. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren afname van het leukocytengetal (20,7% van de patiënten), hypertensie (13,8%), afname van het neutrofielengetal (10,3%), en toename van aspartaataminotransferase (10,3%). Twee patiënten discontinueerden de behandeling wegens TRAEs, en één patiënt overleed aan onbekende oorzaak. De objective response rate en disease control rate waren 6,9% (95%-bti 0,9-22,8) respectievelijk 62,1% (42,3-79,3). De mediane progressievrije overleving was 5,2 maanden (95%-bti 3,6-7,3) en het twaalf-maands overall survival percentage was 64,2%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van camrelizumab plus apatinib en fuzuloparib een manageable veiligheidsprofiel had en antitumoractiviteit in patiënten met R/M TNBC.

1.Zhang Q, Shao B, Tong Z et al. A phase 1b study of camrelizumab in combination with apatinib and fuzuloparib in patients with recurrent or metastatic triple-negative breast cancer. BMC Medicine 2022;20:321

Summary: A multicenter phase 1b study in China found manageable safety and antitumor activity of the combination of camrelizumab plus apatinib and fuzuloparib in patients with recurrent or metastatic TNBC.