Het is denkbaar dat de combinatie van een immuuncheckpointremmer en een gerichte VEGF-remmer voor gevorderd niercelcarcinoom tot betere uitkomsten leidt dan elk van beide behandelingen afzonderlijk. De fase 1b-studie JAVELIN Renal 100 heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van de combinatie van avelumab (IgG1 monoklonaal antilichaam tegen PD-L1) en axitinib (VEGF-receptorremmer). Prof. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in veertien centra in Japan, het Verenigd Koninkrijk, en de Verenigde Staten. De deelnemers waren volwassen (ouder dan achttien jaar; in Japan ouder dan twintig jaar) patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd heldercellig niercelcarcinoom, ECOG-status 0 of 1, en geresecteerde primaire tumor. Na de dose-finding fase (zes patiënten; één doseringslimiterende toxiciteit graad 3 proteïnurie) werd gekozen voor de combinatie van avelumab 10 mg/kg intraveneus iedere twee weken plus axitinib 5 mg oraal tweemaal daags. In de dose-expansion fase werden nog 49 patiënten met deze combinatie behandeld.

Zes van zes patiënten in de dose-finding fase en 26 van 49 patiënten in de dose-expansion fase hadden objectieve respons (58%; 95%-bti 44-71%). Graad 3 of hoger behandelingsgerelateerde adverse events werden gezien in 32 patiënten (58%), waaronder hypertensie (29% van de patiënten), verhoogd alanineaminotransferase (7%), verhoogd amylase (7%), verhoogd lipase (7%), en palmair-plantair erythrodysesthesie syndroom (7%). Zes van 55 patiënten (11%) overleden voor data cutoff, van wie vijf aan ziekteprogressie en één aan behandelingsgerelateerde autoimmuun-myocarditis.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van avelumab en axitinib een handelbaar veiligheidsprofiel had dat consistent was met wat bekend is van de middelen afzonderlijk. Ze omschrijven de activiteit van de combinatie voor niet-eerder behandeld gevorderd heldercellig niercelcarcinoom als ‘bemoedigend’.

1. Choueiri TK, Larkin J, Oya M et al. Preliminary results for avelumab plus axitinib as first-line therapy in patients with advanced clear-cell renal cell carcinoma (JAVELIN Renal 100): an open-label, dose-finding and dose-expansion, phase 1b trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print