De standaardbehandeling voor patiënten jonger dan 65 jaar met nieuw-gediagnostiseerd AML is al sinds de jaren zeventig van de vorige eeuw zeven dagen cytarabine plus drie dagen anthracycline (7+3). Een hoog percentage van de patiënten bereikt aanvankelijk complete remissie (CR), maar sommige patiënten hebben een tweede inductie nodig, en een significant percentage van de CR-patiënten heeft geen MRD-negatieve remissie. In recente studies is gezien dat de diepte van de respons bij CR geassocieerd is met betere overleving.


Vadastuximab talirine (VT) is een antilichaam tegen CD33, dat tot expressie wordt gebracht door ongeveer 90% van de AMLs. Prof. Harry Erba (University of Alabama, Birmingham) presenteert dit weekend tijdens de ASH Annual Meeting in San Diego uitkomsten van een fase 1b-studie van de werkzaamheid van VT toegevoegd aan 7+3 als inductiebehandeling van AML-patiënten jonger dan 65 jaar, met een ECOG performance status 0 of 1.¹

In de nog doorlopende studie zijn tot op heden 42 patiënten behandeld (15 mannen), met een mediane leeftijd van 45,5 jaar (range 18 tot 65 jaar). De meeste patiënten hadden intermediair- (43%) of hoog- (43%) risico ziekte, en 17% had secundaire AML. In alle patiënten resulteerde de behandeling conform de verwachting in graad 4-myelosuppressie. In patiënten die CR of CRi bereikten was de mediane tijd tot recovery 33 dagen voor neutrofielen en 35 dagen voor trombocyten. Niet-hematologische bijwerkingen waren mild. Er was geen veno-occlusieve ziekte en geen belangrijke levertoxiciteit. De dertig-dagen mortaliteit was 0%, en de zestig-dagen mortaliteit was 7%. Van de veertig evalueerbare patiënten bereikte 60% CR en 18% CRi, en 10% morfologische leukemievrije staat. Van de responsen werd 94% al na één cyclus inductietherapie gezien. Van de 31 patiënten met CR of CRi was 74% MRD-negatief. De mediane OS is nog niet bereikt; 36 van 42 patiënten waren op het moment van de nu gepresenteerde analyse nog in leven, en 6 werden nog behandeld volgens het studieprotocol.

De onderzoekers concluderen dat VT veilig kan worden toegevoegd aan 7+3 inductietherapie voor AML in jongere patiënten, en dat de combinatie goede werkzaamheid heeft laten zien.

1.Erba HP et al. ASH Annual Meeting 2016; abstr. 211