In muismodellen van mammacarcinoom is gezien dat de HDAC-remmer entinostat de werkzaamheid van immuuncheckpointremmers verbeterde. Een fase 1b-studie van Johns Hopkins School of Medicine (Baltimore MD) heeft de combinatie van entinostat met nivolumab (anti-PD-1) en ipilimumab (anti-CTLA-4) voor deze patiënten geëvalueerd. Prof. Roisin Connolly en collega’s publiceren de studie in Nature Cancer.¹

De studie includeerde twaalf vrouwen met hormoonreceptor-positief (HR-positief BC) mammacarcinoom en twaalf vrouwen met triple-negatief mammacarcinoom (TNBC). De mediane leeftijd was 54,5 jaar (range 38-77) en de patiënten hadden één tot dertien eerdere lijnen behandeling gekregen. De aanbevolen fase 2-dosering kwam uit op 3-5 mg oraal entinostat eens per week, 3 mg/kg intraveneus nivolumab iedere twee weken, en 1 mg/kg intraveneus ipilimumab iedere zes weken. Het mediane aantal cycli entinostat-nivolumab-ipilimumab was 2 (range 1-17). Het primaire eindpunt was veiligheid.

Er waren geen doserings-limiterende toxiciteiten. Graad 3 of 4 adverse events waren anemie (17% van de patiënten), afname van het neutrofielengetal (13%), en verhoogd lipase-activiteit (8%). De meest-waargenomen immuungerelateerde AEs waren rash (29%), hypothyreoïdie (21%), en pneumonitis (8%). De figuur laat de werkzaamheid van de combinatie zien. Onder de 20 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was de overall response rate 25% (40% onder de TNBC-patiënten en 10% onder de HR-positief BC-patiënten), de clinical benefit rate 40%, en het progressievrije-overlevingspercentage 50% na zes maanden behandeling.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten nader onderzoek van de combinatie in een fase 2-studie rechtvaardigen.

1.Roussos Torres ET, Ho WJ, Danilova L et al. Entinostat, nivolumab, and ipilimumab for women with advanced HER2-negative breast cancer: a phase 1b trial. Nature Cancer 2024-00729-w

Summary: A phase 1b trial at Johns Hopkins School of Medicine (Baltimore, MD) found tolerability and activity of the combination of entinostat, nivolumab, and ipilimumab for advanced HER2-negative breast cancer.