Histondeacytelase (HDAC)-remmers vormen een nieuwe klasse middelen voor het behandelen van multipel myeloom (MM). Ricolinostat (voorheen bekend als ACY-1215) is de eerste orale selectieve HDAC6-remmer die klinisch wordt onderzocht. In preklinische studies in MM-modellen is synergie gezien van ricolinostat en lenalidomide. Dr. Noopur Raje (Masschusetts General Hospital, Boston) en collega’s hebben een fase 1b-studie uitgevoerd van ricolinostat plus lenalidomide en dexamethason voor recidiverend of refractair MM. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

De studie had 38 deelnemers met een Karnofsky score tenminste 70, meetbare ziekte, adequate beenmergreserve, adequate leverfunctie, en creatinineklaring van tenminste 50 ml/min. Ze kregen volgens het standaard 3+3 design toenemende doseringen oraal ricolinostat plus oraal lenalidomide 15 of 25 mg eenmaal daags en oraal dexamethason 40 mg eens per week. De uiteindelijk gekozen fase 2-dosering was ricolinostat 160 mg eenmaal daags op dagen 1-21 van een 28-daagse cyclus. De meest-geziene bijwerkingen waren vermoeidheid (graad 1-2 in 37% van de patiënten; graad 3 in 18%) en diarree (graad 1-2 in 39%; graad 3 in 5%). Farmacodynamische analyses lieten selectieve remming van HDAC6 zien met tolerabele lage remming van klasse I HDAC. In 21 van 38 patiënten (55%; 95%-bti 38-71%) werd overall respons gezien.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat ricolinostat in combinatie met lenalidomide en dexamethason veilig is en goed verdragen wordt, met preliminaire aanwijzingen voor klinische werkzaamheid in recidiverend of refractair MM.

1.Yee AJ, Bensinger WI, Gupko JG et al. Ricolinostat plus lenalidomide, and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: a multicentre phase 1b trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print