Er is behoefte aan nieuwe behandelingen voor patiënten met imatinib-resistent gevorderd gastroïntestinale stroma tumoren (GIST). Een fase 1b-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de combinatie van imatinib en binimetinib voor deze patiënten geëvalueerd. Dr. William Tap en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 9 patiënten in de doseringsescalatiefase. In een standaard 3+3 design werd de combinatie imatinib 400 mg eenmaal daags met binimetinib 45 mg tweemaal daags als hoogst-verdragen dosering gezien, met als doseringslimiterende toxiteit graad 4 verhoging van creatininefosfokinase (CPK). Met de aanbevolen fase 2-dosering werden in de expansiefase nog 14 patiënten behandeld, onder wie 6 met succinaatdehyrogenase (SDH)-deficiënt GIST. De meest-waargenomen graad 2-4 toxiciteiten waren CPK-verhoging, perifeer oedeem, rash, anemie, hypofosfatemie, en aspartaataminotransferase-verhoging. Er waren geen onverwachte toxiciteiten. Er was slechts beperkte activiteit van de combinatie voor KIT-gemuteerd GIST. Onder de vijf evalueerbare patiënten met SDH-deficiënt GIST had er één bevestigde partiële respons. De mediane progressievrije overleving in de groep patiënten met SDH-deficiënt GIST was 45,1 maanden (95%-bti 15,8-NE); de mediane overall survival in deze groep werd niet bereikt (95%-bti 31,6 maanden –NE). Eén patiënt met refractair metastatisch SDH-deficiënt GIST had een exceptionele pathologische respons met duurzaam klinisch profijt.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van imatinib en binimetinib veilig is met manageable toxiciteit, en bemoedigende activiteit heeft voor SDH-deficiënt maar niet KIT-gemuteerd GIST.

1.Chi P, Qin L-X, Camacho N et al. Phase 1b trial of the combination of imatinib and binimetinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST). Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 1b study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) found that the combination of imatinib plus binimetinib was safe with manageable toxicity an had encouraging activity in imatinib-resistant SDH-deficient but not KIT/PDGFRA-mutant GIST.