V937 is een coxsackievirus met oncolytische capaciteit. De multicenter fase-1b MITCI studie in de Verenigde Staten heeft intratumor-toegediend V937 in combinatie met intraveneus ipilimumab (anti-CTLA-4) voor gevorderd melanoom geëvalueerd. Dr. Brendan Curti (Providence Cancer Institute, Portland OR) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 50 volwassen patiënten met histologisch bevestigd metastatisch of niet-resectable stadium IIIB/C of IV melanoom. De patiënten kregen intratumoraal V937 op dagen 1, 3, 5, 8, en 22, en vervolgens iedere drie weken voor ten hoogste 19 injecties, plus vanaf dag 22 vier doses intraveneus ipilimumab 3 mg per kg iedere drie weken. De objective response rate was 30% (95%-bti 18-45) onder alle behandelde patiënten, 47% (23-72) onder patiënten die niet eerder anti-PD-1 behandeling hadden gekregen, en 21% (9-39) onder patiënten die ziekteprogressie hadden gehad op eerdere anti-PD-1 therapie. Tumorregressie werd gezien in geïnjecteerde en in niet-geïnjecteerde lesies. De mediane immuun-gerelateerde progressievrije overleving was 6,2 maanden (95%-bti 3,5-9,0) en de mediane overall survival was 45,1 maanden (28,3-NR). De meest-waargenomen treatment-related adverse events waren pruritus (50% van de patiënten), vermoeidheid (44%), en diarree (32%). Er waren geen V937-gerelateerde doseringslimiterende toxiciteiten, en geen graad 5 TRAEs. Graad 3 of 4 TRAEs, alle beoordeeld als gerelateerd aan ipilimumab, werden gezien in 14% van de patiënten (vooral dehydratie, diarree, en hepatotoxiciteit).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderd melanoom de combinatie van V937 en ipilimumab resulteerde in robuuste responsen, ook in patiënten die eerder anti-PD-1 therapie gekregen hadden. Toxiciteiten waren manageable.

1.Curti BD, Richards J, Hyngstrom JR et al. Intratumoral oncolytic virus V937 plus ipilimumab in patients with advanced melanoma: the phase 1b MITCI study. J ImmunoTher Cancer 2022-005224

Summary: The multicenter phase 1b MITCI trial in the United States found that intratumoral oncolytic virus V937 in combination with intravenous ipilimumab (anti-CTLA-4) for advanced melanoma induced robust responses, including in the subgroup of patients who had experienced disease progression on prior anti-PD-1 therapy. Toxicities were manageable.