Platina-gevoelig recidiverend ovariumcarcinoom (rPSOC) is gedefinieerd als recidief van de ziekte na een ziektevrij interval van tenminste zes maanden na voltooiing van de platina-gebaseerde chemotherapie. Er is behoefte aan nieuwe behandelingen voor rPSOC. Lifastuzumab vedotin (LIFA) is een antibody-drug conjugate dat bestaat uit een anti-NaPi2b monoklonaal antilichaam, een protease-labiele linker, en het antimitotische monomethyl auristatine E. Een multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft LIFA voor rPSOC geëvalueerd. Dr. Kathleen Moore (University of Oklahoma) en collega’s publiceren de studie vandaag online in Gynecologic Oncology.¹



De studie includeerde patiënten die in een 3+3 doseringsescalatieschema zes cycli LIFA kregen (iedere drie weken 1,2 tot 2,4 mg/kg) in combinatie met carboplatine AUC6, met expansiecohorten of zonder bevacizumab 15 mg/kg iedere drie weken. De hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt; als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor LIFA 2,4 mg/kg. Er waren 41 patiënten die LIFA plus carboplatine kregen, onder wie 20 die met de hoogste dosering werden behandeld, en 12 patiënten die LIFA plus carboplatine plus bevacizumab kregen.

Alle patiënten hadden tenminste één adverse event, vooral neutropenie, perifere neuropathie, en trombocytopenie. Graad 3 of 4 AEs werden gezien in 34 patiënten (83%). Overall respons werd gezien in 59% van de evalueerbare patiënten en CA-125 responsen in 81%. De mediane progressievrije overleving was 13,9 maanden (95%-bti 12,3-21,0) met LIFA 2,4 mg/kg plus carboplatine plus bevacizumab; en 8,5 maanden (5,8-13,8) met LIFA 2,4 mg/kg plus carboplatine.

De onderzoekers concluderen dat LIFA in combinatie met carboplatine met of zonder bevacizumab acceptabele veiligheid had en bemoedigende activiteit voor rPSOC.

1.Moore KN, Birrer MJ, Marsters J et al. Phase 1b study of anti-NaPi2b antibody-drug conjugate lifastuzumab vedotin (DNIB0600A) in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b study in the USA found acceptable safety and activity of the combination of the antibody-drug conjugate lifastuzumab vedotin plus carboplatin with or without bevacizumab for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer. Confirmed objective responses were seen in 59% and CA-125 responses in 81% of evaluable patients.