Patiënten met hoger-risico (IPSS-R intermediair, hoog, en zeer hoog risico) myelodysplastisch syndroom (HR-MDS) hebben een slechte prognose en een hoog risico van progressie naar AML. De meest-gebruikte forntline therapie is een hypomethylerend middel zoals azacitidine en decitabine. Magrolimab is een monoklonaal antilichaam dat cluster of differentiation 47 blokkeert, een don’t-eat-me signal dat tot overexpressie komt op maligne cellen. Een multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van magrolimab en azacitidine voor HR-MDS geëvalueerd. Dr. David Sallman (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s publiceren finale resultaten van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹




De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld HR-MDS. Ze kregen intraveneus magrolimab startdosering 1 mg/kg gevolgd door ramp-up tot 30 mg/kg iedere week of iedere twee weken, plus intraveneus of subcutaan azacitidine 75 mg/m² eens per dag op de eerste zeven dagen van een vier-weekse cyclus. Primaire eindpunten waren veiligheid en percentage patiënten met complete remissie.

Onder de 95 geïncludeerde patiënten had 27%, 52%, en 21% IPSS-R intermediair, hoog, en zeer hoog risico-ziekte. Negenenvijftig patiënten (62%) hadden slecht-risico cytogenetische eigenschppen, en 25 (26%) hadden TP53-mutatie. De meest-gerapporteerde treatment-emergent adverse effects waren obstipatie (68% van de patiënten), trombocytopenie (55%) , en anemie (52%). De figuur toont de werkzaamheid van de combinatie. Complete respons werd gezien in 33% en overall respons in 75%. De mediane tijd tot respons, duur van complete respons, duur van overall respons, en progressievrije overleving waren 1,9; 11,1; 9,8; en 11,6 maanden. Met 17,1 maanden follow-up werd de mediane overall survival niet bereikt. In de groep patiënten met TP53-mutatie had 40% complete respons en was de mediane OS 16,3 maanden. Vierendertig patiënten (36%) ondergingen allogene stamceltransplantatie, met een twee-jaars OS-percentage van 77%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van magrolimab plus azacitidine goed verdragen werd en veelbelovende werkzaamheid had in patiënten met niet-eerder behandeld HR-MDS. Een fase 3-studie van magrolimab-azacitidine versus placebo-azacitidine is onderweg.

1.Sallman DA, Al Malki MM, Asch AS et al. Magrolimab in combination with azacitidine in patients with higher-risk myelodysplastic syndromes: final results of a phase Ib study. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b trial in the US evaluated magrolimab plus azacitidine for patients with previouly untreated higher-risk myelodysplastic syndromes (HR-MDS). The combination was well tolerated and had promising efficacy.