Delta-like ligand 4 (DLL 4) speelt een belangrijke rol in de angiogenese en is geassocieerd met resistentie tegen VEGF-therapie. Navicixizumab is een bispecifiek antiangiogeen antilichaam tegen VEGF en DLL 4. Een multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van navicixizumab en paclitaxel voor eerder-behandeld recidiverend platina-resistent ovariumcarcinoom geëvalueerd. Dr. Kathleen Moore (Stephenson Cancer Center, Oklahoma City OK) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 44 zwaar-voorbehandelde patiënten, die intraveneus navicixizumab (3 of 4 mg/kg iedere twee weken) plus paclitaxel (80 mg/m² op dagen één, acht, en vijftien van vier-weekse cycli) kregen. Er werden geen doserings-limiterende toxiciteiten gezien en 3 mg/kg werd gekozen als aanbevolen fase 2-dosering van navicixizumab. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren hypertensie (40,9% van de patiënten), neutropenie (6,8%), en trombocytopenie (4,5%). Graad 1 of 2 pulmonaire hypertensie werd gezien in 18,2%. De objective response rate was 43,2% (95%-bti 28,3-59,0) onder alle patiënten; 33,3% (17,3-52,8) onder patiënten die eerder bevacizumab hadden gekregen; 64,3% (35,1-87,2) onder bevacizumab-naïeve patiënten; en 62% (31,6-86,1) onder patiënten met een hoge angiogenesescore.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van navicixizumab plus paclitaxel veelbelovende klinische activiteit had voor bevacizumab-behandeld en voor bevacizumab-naiëf platina-resistent ovariumcarcinoom.

1.Fu S, Corr BR, Culm-Merdek K et al. Phase Ib study of navicixizumab plus paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b study evaluated the combination of navicixizumab and paclitaxel for heavily pretreated, platinum resistant ovarian cancer. The combination therapy resulted in response in 43% of patients. The benefit was seen regardless of prior treatment including bevacizumab or PARP inhibitor. Response was enriched in patients with high angiogenesis score. Safety was manageable.