Een potentieel curatieve leverresectie is de optimale behandeling voor levercelcarcinoom (HCC), maar de meeste patiënten komen niet in aanmerking voor resectie, en in de meeste patiënten die wel resectie ondergaan wordt na verloop van tijd recidief gezien. Er is behoefte aan effectieve neoadjuvante systemische therapie voor HCC. Een fase 1b-studie van Johns Hopkins University School of Medicine (Baltimore MD) heeft de combinatie van neoadjuvant cabozantinib (multitarget TKI) en nivolumab (anti-PD1) voor lokaal-gevorderd HCC geëvalueerd. Dr. Mark Yarchoan en collega’s publiceren de studie in Nature Cancer.¹



De studie includeerde vijftien borderline resectabele patiënten (multinodulaire ziekte, poortaderbetrokkenheid, of andere hoog-risicokenmerken). De figuur toont de resultaten van de studie. De patiënten kregen in de neoadjuvante setting oraal cabozantinib 40 mg eens per dag gedurende acht weken, gelijktijdig met intraveneus nivolumab 240 mg iedere twee weken (dus vier doses). Onder de vijftien patiënten waren er veertien die de neoadjuvante therapie voltooiden. Eén patiënt weigerde chirurgie, één tumor werd als niet-resectabel beoordeeld, en de overige twaalf patiënten ondergingen succesvolle R0-resectie. Vijf van deze twaalf patiënten (42%) hadden majeure of complete pathologische respons. Vier van deze vijf patiënten waren na mediaan een jaar follow-up zonder recidief.

De onderzoekers concluderen dat deze eerste studie van de combinatie van gerichte therapie en immuuncheckpointremming in de neoadjuvante setting in HCC heeft laten zien dat de behandeling feasible is en kan resulteren in pathologische responsen en lange-termijn ziektevrije overleving

1.Ho WJ, Zhu Q, Durham J et al. Neoadjuvant cabozantinib and nivolumab convert locally advanced hepatocellular carcinoma into resectable disease with enhanced antitumor immunity. Nature Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A phase 1b study at Johns Hopkins University School of Medicine evaluated the feasilibity of neoadjuvant cabozantinib plus nivolumab for borderline resectable HCC. Of 15 patients enrolled, 12 (80%) after neoadjuvant treatment underwent successful R0 resection, and 5 out of 12 (42%) had major or complete pathologic responses. After median one year of follow-up 4 of these 5 responders were without recurrence.