Gedurende de laatste decennia is slechts weinig therapeutische vooruitgang geboekt in management van resectabel carcinoom van slokdarm of slokdarm-maagovergang (E/GEJ-carcinoom). Mogelijke synergistische activiteit van remming van de immuuncheckpoints PD-1 en LAG-3 zou de immuunrespons voor deze tumoren kunnen verbeteren. Een multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft neoadjuvant nivolumab (arm A; n=16) of neoadjuvant nivolumab plus relatlimab (arm B; n=16) in combinatie met chemoradiotherapie (CRT) in 32 volwassen patiënten met resectabel stadium II of III E/GEJ-carcinoom geëvalueerd. Dr. Vincent Lam (Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De patiënten kregen twee drie-weekse inductiecycli van nivolumab (arm A) of nivolumab plus relatlimab (arm B), gevolgd door nog drie cycli in combinatie met concurrent CRT, waarna chirurgie werd uitgevoerd. Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid. In arm A werd dit eindpunt bereikt; in arm B moest doseringsmodificatie plaatsvinden om toxiciteit te verminderen. Pathologisch complete respons en majeure pathologische respons werden gezien in 40% respectievelijk 53,5% van de patiënten in arm A en 21,4% respectievelijk 57,1% van de patiënten in arm B. De meest-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid, misselijkheid, trombocytopenie, en dermatitis. Onder alle 32 patiënten waren de twee-jaars recidiefvrije overlevings en overall survival percentages 72,5% respectievelijk 82,6%. Hogere baseline expressie van PD-L1 en LAG-3 was geassocieerd met diepere pathologische respons. Patiënten met niet-detecteerbaar circulerend tumor DNA na de ICI-inductiecycli, voor de chirurgie, en na de chirurgie hadden significant langere recidiefvrije overleving en overall survival dan patiënten met detecteerbaar ctDNA.

De onderzoekers concluderen dat de studie in het veiligheidsprofiel en werkzaamheid van gecombineerde PD-1 en LAG-3 blokkade voor E/GEJ-carcinoomheeft laten zien.

1.Kelly RJ, Landon BV, Zaidi AH et al. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus LAG-3 inhibitor relatlimab in resectable esophageal/gastroesophageal junction cancer: a phase 1b trial and ctDNA analyses. Nature Med 2024-02877-z

Summary: A multicenter phase 1b trial in the USA found safety and efficacy of neoadjuvant combined PD-1 and LAG-3 blockade in patients with esophageal/gastroesophageal junction cancer.