Het IgG4-gerichte monoklonaal antilichaam nivolumab blokkeert de interactie van PD-1 met liganden op T-cellen, en bevordert zo de antitumor immuunrespons. Prof. Shintaro Kanda (Nationaal Kankercentrum, Tokio) en collega’s hebben een fase 1b-studie uitgevoerd van de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van nivolumab met verschillende vormen van chemotherapie voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. De studie wordt vandaag online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹

De studie had vier armen, waarin zes patiënten per arm werden behandeld met nivolumab 10 mg/kg plus gemacitabine/cisplatine (arm A), pemetrexed/cisplatine (arm B), paclitaxel/carboplatine/bevacizumab (arm C), of docetaxel (arm D). De regimes A, B, en D werden iedere drie weken herhaald tot maximaal vier cycli, en regime C werd herhaald tot maximaal zes cycli. Onderhoudsbehandeling tot progressie of niet-acceptabele toxicicteit was alleen nivolumab (arm A), nivolumab plus pemetrexed (arm B), nivolumab plus bevacizumab (arm C), of nivolumab plus docetaxel (arm D). Doseringslimiterende toxiciteit (DLT) werd geëvalueeerd tijdens de eerste cyclus.

De combinatie van nivolumab plus chemotherapie werd goed verdragen; slechts in één patiënt werd DLT gezien (in arm A, toegenomen alanine-aminotransferase). Bijwerkingen met mogelijk immunologische oorzaak werden gezien in zes, vier, zes, en één patiënt(en) in armen A, B, C, respectievelijk D. Partiële respons werd gezien in drie, drie, zes, en één patiënt(en) in de vier armen. De mediane progressievrije overleving was 6,28 maanden in arm A; 9,63 maanden in arm B; niet-bereikt in arm C; en 3,15 maanden in arm D.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab 10 mg/kg met chemotherapie een acceptabel veiligheidsprofiel en bemoedigende antitumorwerkzaamheid had in patiënten met gevorderd NSCLC.

1.Kanda SA, Goto K, Shiraishi H et al. Safety and efficacy of nivolumab and standard chemotherapy drug combination in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a four arms phase 1b study. Ann Oncol 2016; epub ahead of print