Toevoegen van lage-dosering nivolumab aan ipilimumab voor gevorderd melanoom resulteert in verbetering van de respons en verlenging van de progressievrije overleving, maar ook in hogere toxicitieit. De fase 1b-studie KEYNOTE-029 onderzocht de veiligheid en antitumor-werkzaamheid van de combinatie standaard-dosering pembrolizumab met verlaagde-dosering ipilimumab. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute Australia, Sydney) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 153 patiënten van twaalf centra in Australië, Nieuw-Zeeland en de Verenigde Staten. Ze waren tenminst achttien jaar oud, hadden gevorderd melanoom, geen hersenmetastasen, een ECOG-performance status 0 of 1, meetbare ziekte, adequate orgaanfunctie, en resolutie van eventuele toxische effecten van voorafgaande chemotherapie tot graad 1 of lager. Ze hadden niet eerder immuuncheckpointremmer-therapie gehad. Ze kregen vier drie-weekse doses pembrolizumab 2 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg gevolgd door pembrolizumab 2 mg/kg iedere drie weken gedurende maximaal twee jaar, tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad.

Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid en verdraagbaarheid. Bij data cutoff van de nu-gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 17,0 maanden. Honderdtien (72%) van de 153 patiënten kregen alle vier de pembrolizumab plus ipilimumab doses, en 64 (42%) kregen nog pembrolizumab monotherapie. Geen van de patiënten overleed; er waren 110 graad 4- of 3-toxiciteiten in 69 patiënten (45%), die in 22 patiënten (14%) leidden tot discontinuering van de behandeling. Objectieve respons werd gezien in 93 patiënten (61%). De één-jaars progressievrije overleving was 69%, en de één-jaars overall survival was 89%.

De onderzoekers concluderen dat het onderzochte regime een hanteerbaar toxiciteitsprofiel had en robuuste antitumor-werkzaamheid heeft laten zien. De studie suggereert dat standaard-dosering pembrolizumab plus gereduceerde-dosering ipilimumab een geschikte optie is voor patiënten met gevorderd melanoom.

1.Long GV, Atkinson V, Cebon JS et al. Standard-dose pembrolizumab in combination with reduced-dose ipilimumab for patients with advanced melanoma (KEYNOTE-029): an open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print