Pelarereorep is een intraveneus toegediend oncolytisch reovirus dat een T-cel geactiveerd fenotype kan induceren in pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). In tumorweefsel van PDAC-patiënten die met pelareorep behandeld werden is virusreplicatie, T-celinfiltratie, en opregulering van PD-L1 gezien. Een multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft de veiligheid en activiteit onderzocht van de combinatie van pelareorep, pembrolizumab, en chemotherapie voor gevorderd PDAC. Dr. Devalingam Mahalingam (Northwestern University, Chicago) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde elf patiënten met progressie van PDAC na eerstelijns behandeling. De patiënten kregen pelareorep, pembrolizumab en chemotherapie (5-fluorouracil, gemcitabine, of irinotecan) tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Onder de tien voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was er één met partiële respons gedurende 17,4 maanden en twee met stabiele ziekte gedurende 9 en 4 maanden. De behandeling werd goed verdragen, met vooral graad 1 of 2 treatment-related adverse events waaronder griepachtige symptomen. In tumorbiopten werd replicatie van het virus waargenomen, en in perifeer bloed werd tijdens de behandeling ontstaan van nieuwe T-celklonen gezien.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van pelareorep en pembrolizumab aan chemotherapie voor gevorderd PDAC niet resulteerde in significante extra toxiciteit, en bemoedigende activiteit had.

1.Mahalingam D, Wilkinson G, Eng KH et al. Pembrolizumab in combination with the oncolytic virus pelareorep and chemotherapy in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma: a phase 1b study. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b study in the USA found that addition of the oncolytic virus pelareorep and pembrolizumab for advanced PDAC did not add significant toxicity and had encouraging efficacy.