Preklinische
en klinische studies hebben mogelijke synergie laten zien tussen anti-HER2
therapie en immuuncheckpointblokkade. Een fase 1b-studie van Dana-Farber Cancer
Institute (Boston MA) heeft de combinatie van pembrolizumab en trastuzumab
emtansine (T-DM1) voor HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (mBC) geëvalueerd.
Dr. Sara Tolaney en collega’s
publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.1
De studie
includeerde 20 patiënten met HER2-positief mBC dat eerder behandeld was met een
taxaan, trastuzumab, en pertuzumab maar niet met T-DM1. Tijdens de
doseringsescalatiefase werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien.
Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 3,6 mg/kg T-DM1 iedere 21
dagen plus 200 mg pembrolizumab iedere 21 dagen. Het primaire eindpunt was
veiligheid/tolerabiliteit. Treatment-related
adverse events graad 2 of hoger werden gezien in 85% van de patiënten en
graad 3 TRAEs in 20%. Pneumonitis werd gezien in vier patiënten (drie graad 2;
één graad 3. De objective response rate was 20% (95%-bti 5,7-43,7) en de mediane
progressievrije overleving was 9,6 maanden (2,8-16,0). PD-L1 expressie en
gehalten van tumorinfiltrerende lymfocyten waren niet gecorreleerd met de
respons.
De
onderzoekers concluderen dat T-DM1 plus pembrolizumab een veilig en tolerabel
regime was voor eerder-behandeld HER2-positief mBC.
1.Waks
AG, Keenan TE, Li T et al. Phase Ib study of pembrolizumab in combination with trastuzumab emtansine for
metastatic HER2-positive breast cancer. J ImmunoTher Cancer 2022-005119
Summary: A phase 1b study at Dana-Farber
Cancer Institute (Boston, MA) found that among patients with HER2-positive
metastatic breast cancer, the combination of pembrolizumab and trastuzumab
emtansine was a safe and tolerable regimen, with ORR 20% and median PFS of 9.6
months.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)