De PD-1 route beperkt de immuunrespons tegen melanoom. Het anti-PD-1 monoklonaal antilichaam pembrolizumab kan deze route blokkeren. Prof. Antoni Ribas (University of California in Los Angeles) en collega’s hebben een fase 1b-studie uitgevoerd van de werkzaamheid van pembrolizumab voor gevorderd melanoom. De studie is online gepubliceerd in JAMA.¹

De studie is uitgevoerd bij academische medische centra in Australië, Canada, Frankrijk en de Verenigde Staten. De 655 deelnemers hadden gevorderd of metastatisch melanoom, waarvoor 342 deelnemers eerder ipilimumab hadden gekregen; de overige 313 patiënten waren ipilimumab-naïef. De mediane leeftijd was 61 jaar (range 18 tot 94 jaar); 62% was man. De deelnemers kregen hetzij pembrolizumab 10 mg/kg iedere twee weken, hetzij pembrolizumab 10 mg/kg iedere drie weken, of pembrolizumab 2 mg/kg iedere drie weken. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-verdraagbare toxiciteit optrad, of tot behandelaar en patiënt om andere redenen de behandeling wilden staken. De mediane follow-up was 21 maanden.

Onder de 581 deelnemers met evalueerbare respons werd objectieve respons gezien in 194 patiënten (33%); onder de behandelings-naïeve patiënten was de respons 45%. Driekwart van de responsen was ongoing op het moment van data-cutoff. In 44% van de patiënten hield de respons gedurende langer dan een jaar aan, en in 79% langer dan een half jaar. De twaalf-maands progressievrije overleving was 35% in de gehele populatie en 52% in de groep van behandelings-naïeve patiënten. De mediane overall survival was 23 maanden (één-jaars OS 66%, twee-jaars OS 49%) in de gehele populatie en 31 maanden (één-jaars OS 73%; twee-jaars OS 60%) in de groep van behandelings-naïeve patiënten. Behandelings-gerelateerde graad 3- of 4-bijwerkingen werden gezien in 92% van de 655 deelnemers; 4% van de deelnemers (n=27) moest de behandeling staken wegens bijwerkingen. Geen van de patiënten overleed aan pembrolizumab-gerelateerde oorzaken.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab activiteit heeft laten zien in patiënten met gevorderd melanoom.

1.Ribas A, Hamid O, Daud A et al. Association of pembrolizumab with tumor response and survival among patients with advanced melanoma. JAMA 2016; epub ahead of print