De fase 1b-studie KEYNOTE-028 onderzoekt in meerdere cohorten de werkzaamheid van pembrolizumab, een tegen PD-L1 gericht antilichaam, voor PD-L1-positieve gevorderde maligniteiten. Dr. Patrick Ott (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren online in het Journal of Clinical Oncology uitkomsten in het cohort van patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom.¹ Van de 75 patiënten die werden gescreend hadden 36 PD-L1-positieve tumoren (48,0%), van wie er 24 in de studie geïncludeerd werden. De mediane leeftijd van de patiënten was 67 jaar (range 34 tot 88 jaar). Zeventien patiënten hadden endometrioïd adenocarcinoom (70,8%). Tweeëntwintig patiënten waren eerder behandeld voor metastatische ziekte, van wie vijtien met tenminste twee verschillende lijnen; de twee overige patiënten hadden eerder adjuvante radiotherapie gekregen.

De patiënten kregen pembrolizumab 10 mg/kg toegediend als 30-minuten intraveneus infuus iedere twee weken gedurende maximaal twee jaar, of tot ziekteprogressie optrad. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons. De figuur laat zien dat er drie patiënten waren met partiële respons (13,0%); de mediane duur van respons was niet bereikt. Twee patiënten hadden nog steeds respons en werden nog behandeld op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse. Drie andere patiënten hadden stabiele ziekte (13,0%) met mediane duur van 24,6 weken. Behandelingsgerelateerde adverse events waren vermoeidheid (20,8% van de patiënten), pruritus (16,7%), pyrexie (12,5%) en afgenomen eetlust (12,5%). Graad 3 AEs werden gezien in vier patiënten. Er waren geen graad 4 AEs, en geen patiënt discontinueerde de behandeling vanwege AEs.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab een gunstig veiligheidsprofiel had en duurzame antitumor werkzaamheid heeft laten zien in een subgroep van patiënten met zwaar-voorbehandeld gevorderd PD-L1-positief endometriumcarcinoom.

1.Ott PA, Bang Y-J, Berton-Rigaud D et al. Safety and antitumor activity of pembrolimuzab in advanced programmed death ligand 1-positive endometrial cancer: Results from the KEYNOTE-028 study. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print