Maligne pleuraal mesothelioom (MPM) is een agressieve maligniteit met slechte prognose en weinig behandelopties na progressie op platina-bevattende chemotherapie. De fase 1b-studie KEYNOTE-028 onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van het anti-PD-1 antilichaam pembrolizumab voor solide tumoren met expressie van PD-L1. Dr. Evan Alley (University of Pennsylvania, Philadelphia) en collega’s publiceren uitkomsten van de studie in het cohort van patiënten met MPM online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in dertien centra in zes landen. Deelnemers waren 25 patiënten met eerder-behandeld PD-L1 positief MPM en ECOG performance status 0 of 1. PD-L1 positiviteit werd gedefinieerd als immunohistochemisch bepaalde expressie in tenminste 1% van de tumorcellen. De patiënten kregen pembrolizumab 10 mg/kg iedere twee weken gedurende twee jaar of totdat progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Primaire eindpunten van de studie waren veiligheid, tolerabiliteit, en respons.

Zestien patiënten (64%) rapporteerden een behandelingsgerelateerde adverse event: vermoeidheid (24%), misselijkheid (24%) en arthralgie (20%). Vijf patiënten (20%) rapporteerden graad 3 behandelingsgerelateerde AEs. In drie patiënten (12%) was interruptie van de behandeling vereist vanwege AEs, er waren geen discontinuaties van de behandeling. Partiële respons werd gezien in vijf patiënten (20%), en stabiele ziekte in dertien (52%). De mediane duur van de responsen was 12,0 maanden (95%-bti 3,7 maanden tot niet-bereikt). Op het moment van data cutoff werden twee patiënten nog behandeld.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab goed verdragen werd en antitumor-activiteit heeft laten zien in patiënten met PD-L1 positief MPM.

1.Alley EW, Lopez J, Santoro A et al. Clinical safety and activity of pembrolizumab in patients with malignant pleural mesothelioma (KEYNOTE-028): preliminary results from a non-randomised, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print