De fase 1b-studie REGONIVO in het ziekenhuis van het Nationaal Kankercentrum van Japan heeft de combinatie van regorafenib en nivolumab voor gevorderd maag- of colorectaalcarcinoom (GC/CRC) geëvalueerd. Prof. Kohei Shitara en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹ In het dose-finding part kregen de patiënten nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken en oplopende doseringen regorafenib (80 tot 160 mg eenmaal daags gedurende de eerste drie weken van vier-weekse cycli).

De studie includeerde 25 patiënten met GC en 25 patiënten met CRC. Alle patiënten hadden tenminste twee eerdere lijnen behandeling gekregen, waaronder antiangiogene therapie in 96% van de patiënten. Zeven van de GC-patiënten hadden eerder immuuncheckpointremmers gekregen. Eén CRC-patiënt had MSI-high ziekte; de andere CRC-patiënten hadden MSS of MMR-proficiënte ziekte.

Er waren drie doseringslimiterende toxiciteiten (graad 3 colonperfoatie, maculopapulaire rash, en proteïnurie). Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor regorafenib 80 mg. Tijdens de expansiefase werden graad 3 en hoger rash (12% van de patiënten), proteïnurie (12%) en palmair-plantaire erythrodysesthesie (10%) gezien. Er waren elf GC-patiënten (44%) en negen CRC-patiënten (36%) met objectieve respons. De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden in het GC-cohort en 7,9 maanden in het CRC-cohort.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van regorafenib (80 mg) plus nivolumab een manageable veiligheidsprofiel een bemoedigende antitumoractiviteit had voor gevorderd GC en CRC.

1.Fukuoka S, Hara H, Takahashi N et al. Regorafenib plus nivolumab in patients with advanced gastric or colorectal cancer: an open-label, dose-escalation, and dose-expansion phase Ib trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The Japanese 1b study REGONIVO found that the combination of regorafenib (80 mg once daily; 3 weeks on 1 week off) plus nivolumab (3 mg/kg every two weeks) had a manageable safety profile and encouraging antitumor activity in patients with advanced gastric and colorectal cancer.