De huidige derde- en laterelijns opties voor RAS-mutant metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) hebben slechts beperkte werkzaamheid. Een fase 1b-substudie van het CodeBreaK 101-protocol in de Verenigde Staten en Japan heeft de combinatie van sotorasib (KRAS-G12C remmer) en panitumumab (EGFR-remmer) voor chemotherapie-refractair KRAS-G12C gemuteerd mCRC geëvalueerd. Prof. David Hong (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 48 patiënten die sotorasib 960 mg eenmaal daags plus panitumumab 6 mg/kg iedere twee weken kregen voor eerder-behandeld KRAS-G12C gemuteerd mCRC. Primaire eindpunten waren veiligheid en tolerabiliteit. Any grade treatment-related adverse events werden gezien in 94% van de patiënten, en graad 3 of hoger TRAEs in 27%. Bevestigde objectieve respons (secundair eindpunt) werd gezien in 30% van de patiënten (95%-bti 16,6-46,5). De mediane progressievrije overleving was 5,7 maanden (95%-bti 4,2-7,7) en de mediane overall survival was 15,2 maanden (12,5- NE).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met chemotherapie-refractair KRAS-G12C gemuteerd mCRC de combinatie van sotorasib en panitumumab acceptabel veilig was en veelbelovende werkzaamheid had.

1.Kuboki Y, Fakih M, Strickler J et al. Sotorasib with panitumumab in chemotherapy-refractory KRAS G12C-mutated colorectal cancer: a phase 1b trial. Nature Med 2024-023-02717-6

Summary: A phase 1b substudy of the CodeBreaK 101 protocol found that among patients with chemotherapy-refractory metastatic KRAS G12C mutated colorectal cancer, the combination of sotorasib and panitumumab had acceptable safety and promising activity.