Na falen van hypomethylerende middelen (HMAs) hebben patiënten met recidiverende of refractaire myelodysplastische syndromen (R/R MDS) een slechte prognose. Er is behoefte aan nieuwe effectieve behandeling voor deze patiënten. Een fase 1b-studie in Australië en de Verenigde Staten heeft de combinatie van venetoclax en azacitidine geëvalueerd. Dr. Amer Zeidan (Yale Cancer Center, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie in het American Journal of Hematology.¹

De studie includeerde 44 volwassen patiënten (86% mannen; mediane leeftijd 74 jaar) die 100, 200, of 400 mg venetoclax eenmaal daags iedere twee weken van vier-weekse cycli kregen, gecombineerd met azacitidine 75 mg/m² eenmaal daags op dagen één tot en met vijf. De mediane follow-up was 21,2 maanden. Graad 3 of hoger hematologische adverse events waren febriele neutropenie (34% van de patiënten), trombocytopenie (32%), neutropenie (27%), en anemie (18%). Pneumonie (23%) was de meest-waargenomen graad 3 of hoger infectie. Complete remissie (CR) werd gezien in drie patiënten (7%) en beenmerg complete remissie (mCR) in veertien (32%). Transfusie-onafhankelijkheid werd bereikt door 36%, en hematologische verbetering door 43% van de patiënten met mCR. De mediane tijd tot CR/mCR was 1,2 maanden, en de mediane duur van respons in de patiënten met CR/mCR was 8,6 maanden. De mediane overall survival was 12,6 maanden.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van venetoclax plus azacitidine activiteit had in patiënten met R/R MDS na eerdere HMA-therapie. De overall survival was bemoedigend.

1.Zeidan AM, Borate U, Pollyea DA et al. A phase 1b study of venetoclax and azacitidine combination in patients with relapsed or refractory myelodysplastic syndromes. Am J Hematol 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 1b study in Australia and the United States found promising activity of the combination of venetoclax plus azacitidine for relapsed or refractory MDS after failure ot HMA therapy.