Immuuntherapie
met PD-1 remmers induceert duurzame responsen in 30% tot 40% van de patiënten
met gevorderd melanoom. Combinatie van de PD-1 remmer nivolumab en ipilimumab
resulteert in respons in bijna 60%, maar ook in een hoge incidentie van graad 3
of 4 adverse events.Er zijn enige
aanwijzingen tot toevoeging van type 1 interferon (IFN) de PD-1 blokkade kan versterken.
De fase 1b/2-studie KEYNOTE-020 onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van de
combinatie van de PD-1 remmer pembrolizumab met gepegyleerd IFN-α 2b (PEG-IFN) voor
PD-1 remmer-naïef stadium IV melanoom. Prof. Hassane Zarour (University of
Pittsburgh PA) en collega’s publiceren de studie online in het Journal
of Clinical Oncology.1
In het fase 1b-gedeelte
van de studie kregen drie groepen van ieder vier patiënten subcutaan PEG-IFN in
doseringen van 1, 2, en 3 μg/kg per week, in combinatie met pembrolizumab 2
mg/kg iedere drie weken. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 3 μg/kg
per PEG-IFN per week, in combinatie met pembrolizumab 2 mg/kg iedere drie
weken. Met deze combinatie werden in het fase 2-gedeelte van de studie nog 31
patiënten behandeld. De mediane leeftijd van de 43 patiënten was 65 jaar (range
44 tot 80 jaar). Het primaire eindpunt was veiligheid van de behandeling.
Secundaire eindpunten waren percentage patiënten met objectieve respons,
progressievrije overleving, en overall
survival.
Op de dag
van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse (31 december 2017) was de
mediane follow-up 25 maanden (range 1 tot 38 maanden). Alle 43 patiënten
ervoeren tenminste één AE; graad 3 of 4 AEs werden gerapporteerd voor 21 van 43
patiënten (48,8%). Objectieve responsen werden gezien met alle drie de PEG-IFN doseringsniveaus.
De ORR was 60,5% met aanhoudende respons in 46,5%. De mediane PFS was 11,0 maanden onder alle patiënten en niet-bereikt onder responders.
De twee-jaars PFS onder alle patiënten was 46%. De mediane OS werd niet bereikt
onder alle patiënten.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab en PEG-IFN een
acceptabel toxiciteitsprofiel had en veelbelovende klinische werkzaamheid heeft
laten zien voor PD-1 remmer-naïef metastatisch melanoom.
1.Davar
D, Wang H, Chauvin J-M et al. Phase
Ib/II study of pembrolizumab and pegylated-interferon alfa-2b in advanced
melanoma. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print