Sintilimab is een PD-1 remmer en IBI305 is een biosimilar van de VEGF-remmer bevacizumab. De Chinese multicenter gerandomiseerde fase 2-3 studie ORIENT-32 heeft sintilimab plus IBI305 vergeleken met sorafenib als eerstelijns behandeling voor niet-resectabel HBV-geassocieerd levercelcarcinoom (HCC). Prof. Jia Fan (Fudan Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

ORIENT werd uitgevoerd in vijftig centra in China. De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld niet-resectabel of metastatisch HCC en een ECOG performance status 0 of 1. In fase 2 kregen de patiënten intraveneus sintilimab 200 mg iedere drie weken plus intraveneus IBI305 15 mg per kg iedere drie weken, met als primair eindpunt veiligheid. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 7 (29%) van 24 patiënten, en de objective response rate was 25,0% (95%-bti 9,8-4,6). Op basis van deze resultaten werd fase 3 gestart.

In fase 3 werden de patiënten 2:1 gerandomiseerd naar sintilimab plus IBI305 (n=380) versus oraal sorafenib 400 mg tweemaal daags (n=191). De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Coprimaire eindpunten van fase 3 waren centraal-beoordeelde progressievrije overleving en overall survival. Na mediaan 10,0 maanden follow-up was de mediane PFS 4,6 maanden in de sintilimab-IBI305 groep versus 2,8 maanden in de sorafenibgroep (HR 0,56; p<0,001). De mediane OS was niet bereikt in de sintilimab-IBI305 groep versus 10,4 maanden in de sorafenibgroep (HR 0,57; p<0,001). Ernstige adverse events werden gerapporteerd voor 32% van de patiënten in de sintilimab-IBI305 groep en 19% van de patiënten in de sorafenibgroep, en fase 5-TRAEs werden gerapporteerd voor 2% versus 1%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van sintilimab en IBI305 vergeleken met sorafenib resulteerde in significant langere PFS en OS onder patiënten niet niet-eerder behandeld niet-resectabel of metastatisch HBV-gerelateerd HCC, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Ren Z, Xu J, Bai Y et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2-3 study ORIENT-32 in China compared sintilimab (a PD-1 inhibitor) plus the bevacizumab biosimilar IBI305 versus sorafenib as first-line treatment for unresectable HBV-associated hepatocellular carcinoma. The median PFS was 4.6 months with sintilimab plus IBI305 versus 2.8 months with sorafenib (HR 0.56; p<0.0001). At the first interim analysis of overall survival, the median OS was not reached with sintilimab plus IBI305 versus 10.4 months with sorafenib (HR 0.57; p<0.0001). The safety profile of sintilimab plus IBI305 was acceptable.