Er zijn geen gerandomiseerde studies uitgevoerd van argininedeprivatie met ADI-PEG20 (pegargiminase) in combinatie met chemotherapie voor patiënten met maligniteiten. De multinationale fase 2-3 studie ATOMIC-Meso heeft eerstelijns chemotherapie met pegargiminase of placebo voor nonepithelioïd pleuraal mesothelioom (een arginine-auxotrofe tumor) geëvalueerd. Prof. Peter Szlosarek (Queen Mary University of London) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

ATOMIC-Meso werd uitgevoerd in 43 centra in vijf landen. De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld nonepithelioïd pleuraal mesothelioom. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar intramusculair pegargiminase (36,8 mg/m²) of placebo eens per week, toegevoegd aan zes drie-weekse cycli pemetrexed en platina chemotherapie. Pegargiminase en placebo werden gegeven tot progressie, niet-acceptabele toxiciteit, of eind van de studie na 24 maanden. Het primaire eindpunt was overall survival; secundaire eindpunten waren progressievrije overleving en veiligheid.

De gemiddelde leeftijd van de 249 geïncludeerde patiënten (17,3% vrouwen) was 69,5 ± 7,9 jaar. De figuur toont de OS en de PFS. De mediane OS was 9,3 maanden met pegargiminase-chemotherapie versus 7,7 maanden met placebo-chemotherapie (HR 0,71; p=0,02). De mediane PFS was 6,2 maanden met pegargiminase-chemotherapie versus 5,6 maanden met placebo-chemotherapie (HR 0,65; p=0,02). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 28,8% van de patiënten met pegargiminase-chemotherapie versus 16,9% van de patiënten met placebo-chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pegargiminase aan eerstelijns chemotherapie voor nonepithelioïd pleuraal mesothelioom resulteerde in significante verlenging van OS en PFS, met een gunstig veiligheidsprofiel.

1.Szlosarek PW, Creelan BC, Sarkodie T et al. Pegargiminase plus first-line chemotherapy in patients with nonepithelioid pleural mesothelioma. The ATOMIC-Meso randomized clinical trial. JAMA Oncology 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2-3 ATOMIC-Meso trial found that addition of pegargiminase to first-line chemotherapy for nonepithelioid pleural mesothelioma (an arginine-auxotrophic tumor) was associated with significantly improved OS and PFS, with a favorable safety profile.