Lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) en programmed death 1 (PD-1) zijn immuuncheckpoints die activering en functioneren van T-cellen kunnen remmen. In een kleine studie is veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van de LAG-3 blokker relatlimab en de PD-1 blokker nivolumab gezien voor eerder behandeld melanoom. De multinationale fase 2-3 studie RELATIVITY-047 heeft deze combinatie voor niet-eerder behandeld gevorderd melanoom geëvalueerd. Prof. Hussein Tawbi (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

RELATIVITY-047 werd uitgevoerd in 111 centra op alle continenten behalve Azië en Antarctica. De studie includeerde patiënten in de leeftijd van twaalf jaar of ouder met niet-eerder behandeld niet-resectabel stadium III of IV melanoom. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar relatlimab 160 mg plus nivolumab 480 mg iedere vier weken (relatlimabgroep; n=355) of alleen nivolumab iedere vier weken (controlegroep; n=359). De behandeling werd voorgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit, of study withdrawal. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 13,2 maanden. De mediane PFS was 10,1 maanden in de relatlimabgroep versus 4,6 maanden in de controlegroep (HR 0,75; p=0,006). Het twaalf-maands PFS-percentage was 47,7% (95%-bti 41,8-53,2) versus 36,0% (30,5-41,6). Het PFS-profijt met toevoegen van relatlimab aan nivolumab werd ook gezien in subgroepen gedefinieerd aan de hand van LAG-3 expressie, BRAF-mutatiestatus, metastasestatus van de tumor, en LDH-niveau. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 18,9% van de patiënten in de relatlimabgroep versus 9,7% van de patiënten in de controlegroep. Behandelings-gerelateerd overlijden trof drie patiënten in de relatlimabgroep (0,8%) en twee patiënten in de controlegroep (0,6%).

De onderzoekers concluderen dat gelijktijdige remming van LAG-3 en PD-1 resulteerde in groter PFS-profijt onder patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd melanoom dan remming van alleen PD-1. De combinatie van beide remmers resulteerde niet in nieuwe veiligheidssignalen. Deze link leidt naar een quick take video.

1.Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ et al. Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma. N Engl J Med 2022;386:24-34

Summary: The multinational phase 2-3 RELATIVITY-047 study found that the inhibiton of two immune checkpoints, LAG-3 and PD-1, provided greater PFS benefit than inhibition of PD-1 alone among patients with previously untreated advanced melanoma. The combination of relatlimab and nivolumab showed no new safety signals.