Cabozanitinb is een orale remmer van tyrosinekinasen waaronder MET, AXL, en VEGFR. De werkzaamheid van cabozantinib is onderzocht in een fase 2- gerandomiseerde discontinuatiestudie in negen cohorten van patiënten met uiteenlopende maligniteiten. Prof. Eric van Cutsem (KU Leuven) en collega’s publiceren online in Annals of Oncology de resultaten van de studie in het cohort van patiënten met levercelcarcinoom.¹

Het cohort bestond uit 41 HCC-patiënten met Child-Pugh A leverfunctie en ten hoogste één eerder systemisch antikanker regime dat vier of meer weken voor inclusie voltooid diende te zijn. De patiënten kregen twaalf weken cabozantinib 100 mg eenmaal daags. Na twaalf weken hadden twee patiënten partiële respons (ORR 5%) en 27 patiënten ziektecontrole (PR of SD; 66%). Van patiënten met post-baseline scans werd in 78% regressie van de tumor gezien. Alfa-fetoprotein response (meer dan 50% reductie ten opzichte van baseline) trad op in negen van zesentwintig (35%) patiënten met verhoogd baseline AFP.

Tweeëntwintig patiënten met SD na twaalf weken werden gerandomiseerd naar voortzetting van cabozantinib of placebo. De mediane progressievrije overleving was 2,5 maanden in de cabozantinib-arm versus 1,4 maanden in de placebo-arm (verschil niet statistisch significant). In alle patiënten was de mediane PFS vanaf dag één 5,2 maanden en de mediane overall survival 11,5 maanden. De meest-geziene graad 3 of 4 adverse events waren diarree (20% van de patiënten), hand-voetsyndroom (15%) en trombocytopenie (15%). Doseringsreducties waren vereist in 59% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat cabozantinib klinische activiteit heeft in HCC-patiënten, resulterend in objectieve tumorrespons, ziektestabilisering, en AFP-verlaging. AEs konden worden gemanaged met doseringsreducties.

1.Kelley RK, Verslype C, Cohn AL et al. Cabozantinib in hepatocellular carcinoma: Results of a phase 2 placebo-controlled randomized discontinuation study. Ann Oncol 2017; epub ahead of print