In een randomized discontinuation trial (RDT) krijgen alle deelnemers gedurende een vooraf bepaalde tijd de studiemedicatie. Patiënten met respons tijdens deze open-label fase zetten vervolgens deze behandeling voort, terwijl patiënten met stabiele ziekte dubbelblind worden gerandomiseerd naar voortzetting van de behandeling of placebo. De RDT-opzet vermindert zo het aantal patiënten die placebo krijgen. Prof. Adil Daud (University of California, San Francisco) en collega’s hebben een fase 2-RDT uitgevoerd van de MET/VEGF-receptorremmer cabozantinib voor metastatisch melanoom. De studie is online gepubliceerd in het British Journal of Cancer.¹

De studie had 77 deelnemers (48 cutaan, 23 uveaal, 6 mucosaal metastatisch melanoom). Na twaalf weken open-label cabozantinib 100 mg eenmaal daags werd respons gezien in vier patiënten en stabiele ziekte in dertig. Tijdens deze fase namen target-laesies af in 55% van alle evaluabele patiënten en in 59% van de patiënten met uveaal melanoom. Na randomisatie van 26 patiënten met stabiele ziekte was de mediane progressievrije overleving 4,1 maanden met cabozantinib versus 2,8 maanden met placebo (HR 0,59; p=0,284). De mediane PFS vanaf de eerste dag van de studie was 3,8 maanden, de zes-maands PFS was 33%, en de mediane overall survival was 9,4 maanden. De meest-geziene graad 3 of 4 adverse events waren vermoeidheid (14% van de patiënten), hypertensie (10%), en abdominale pijn (8%). Eén patiënt overleed aan de behandeling (peritonitis vanwege diverticulaire perforatie).

De onderzoekers concluderen dat cabozantinib klinische activiteit heeft in patiënten met metastatisch melanoom, inclusief uveaal melanoom.

1.Daud A, Kluger HM, Kurzrock R et al. Phase II randomised discontinuation trial of the MET/VEGF receptor inhibitor cabozantinib in metastatic melanoma. Br J Cancer 2017; epub ahead of print