Ernstige (graad 3-4) acute graft-versus-host disease (AGHVD) is een belangrijke oorzaak van sterfte na hematopoïetische celtransplantatie met niet-verwante donor (URD HCT). De multicenter fase 2-studie ABA2 in de Verenigde Staten onderzocht de waarde van toevoeging van T-cel costimulering blokkade met abatacept aan calcineurineremmer-methotrexaat (CNI-MTX)-gebaseerde AGVHD-profylaxe. Dr. Leslie Kean (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

ABA2 includeerde volwassen en pediatrische patiënten met hematologische maligniteiten in twee strata. Het eerste stratum includeerde 142 patiënten die 8/8-HLA-gematchte URD ondergingen. Dit stratum vergeleek CNI-MTX plus abatacept versus CNI-MTX plus placebo. Het primaire eindpunt was dag + 100 graad 3-4 AGVHD, en een secundair eindpunt was dag + 180 ernstige-AGVHD vrije overleving (SGFS). In dit stratum was het percentage patiënten met dag + 100 graad 3-4 AGVHD 6,8% in de abatacept-arm versus 14,8% in de placebo-arm (HR 0,45; p=0,13) en de dag + 180 SGFS 93% versus 82% (p=0,05).

Het tweede stratum includeerde 43 volwassen en pediatrische patiënten die 7/8-HLA-gematchte URD ondergingen. Alle patiënten kregen CNI-MTX plus abatacept. Het percentage patiënten met dag + 100 graad 3-4 AGVHD was 2,3%; beter dan wat was gezien met alleen CNI-MTX in een historisch controlecohort (30,2%; p<0,001). De dag + 180 SGFS was 97,7%, vergeleken met 58,7% in het controlecohort (p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van abatacept aan standaard AGVHD-profylaxe veilig was, AGVDH verminderde, en de SGFS verbeterde.

1.Watkins B, Qayed M, McCracken C et al. Phase II trial of costimulation blockade with abatacept for prevention of acute GVHD. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter, phase 2 ABA2 study in the USA evaluated adding abatacept to standard acute GVHD profylaxis in unrelated donor HCT in patients with hematologic malignancies. Adding abatacept was safe, reduced acute GVHD, and improved severe-AGVHD-free survival.